论文部分内容阅读
目的:子痫前期(Preeclampsia,PE)是妊娠期特有疾病,传统定义为新发生的高血压和至少300mg/24小时的尿蛋白。全世界范围内的发病率高达8%。子痫前期与孕产妇和围产儿的病死率密切相关,主要有子痫(Eclampsia)、HELLP综合征、早产、胎儿宫内生长受限及新生儿死亡。此外,子痫前期患者远期患心血管疾病风险升高。子痫前期的发病机制是非常复杂的,疾病的表现涉及到多种机制,且疾病的进展很多时候是受胎盘和母体共同因素的影响。PPARγ是配体激活型的转录因子,它是脂类和糖类代谢调节的重要因子,近年来发现PPARγ参与调节血压的平衡和内皮细胞功能,而且越来越多的证据支持PPARγ参与到妊娠期高血压疾病的发病中。RGS5属于负性调节G蛋白耦联受体(GPCRs)介导的信号通路的蛋白分子。而ATR1是AngⅡ的主要受体,属于典型的GPCR。近年发现RGS5可通过调节ATR1对妊娠期和子痫前期的血压有调节作用,此外,很多研究表明血管RGS5的表达和PPARγ的活性是密切相关的。这就提示PPARγ-RGS5-AngⅡ信号轴是潜在的子痫前期的发病机制。PPARγ激动剂可以通过上调RGS5的表达进而阻断AngⅡ信号通路,起到调节血压的作用。由于ARBs和ACEI的致畸作用,妊娠期禁止使用,而PPARγ-RGS5-AngⅡ信号通路就为子痫前期的替代治疗提供了新的思路。本研究从母血清及胎盘组织两个方面检测PPARγ和RGS5在子痫前期患者的表达,以期阐述两者在子痫前期发病中的关系,并为指导临床治疗子痫前期提供新的思路。方法:根据《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》重度子痫前期的诊断标准,随机选取2016年1月至2016年9月在河北医科大学第二医院产科住院终止妊娠的孕妇52例作为试验组。其中,早发型子痫前期(Early-onset preeclampsia,E-PE)23例,晚发型重度子痫前期(Late-onset severe preeclampsia,L-PE)29例;随机选择同期在河北医科大学第二医院住院病分娩的正常孕妇29例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测对照组、试验组母体血清中的PPARγ和RGS5浓度;应用免疫组织化学技术分析胎盘组织中PPARγ和RGS5的表达水平情况,并用Image-pro-plus 6.0软件分析图片相应的平均光密度(MOD)。以均数±标准差(x±s)表示所得数据,实验所得数据用SPSS 21.0统计软件进行统计分析。结果:1试验组与对照组在年龄、孕前BMI、入院BMI等方面差异没有统计学意义(P>0.05);对照组终止孕周与晚发组相比,差异不具统计学意义(P>0.05);早发组终止孕周与对照组及晚发组相比,差异有统计学意义(P<0.05);试验组SBP及DBP明显升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);2对照组血清中PPARγ浓度为(1060.47±109.94)pg/ml,晚发组为(757.42±107.99)pg/ml,早发组为(480.77±66.10)pg/ml,试验组同对照组相比,表达水平减低,差异有统计学意义(P<0.05),早发组与晚发组相比,明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);对照组血清中RGS5浓度为(147.95±55.07)u/ml,晚发组为(97.87±8.44)u/ml,早发组为(60.72±10.79)u/ml,试验组同对照组相比,表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),早发组与晚发组相比,明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);血清中PPARγ和RGS5浓度呈正相关(r=0.694,P<0.001);3对照组胎盘组织中PPARγMOD为(0.24±0.021),晚发组MOD为(0.18±0.014),早发组为MOD(0.15±0.016),PPARγ在试验组胎盘组织中呈低表达,同对照组相比,差异有统计学意义(P<0.001);早发组与晚发组相比,降低的更为明显,差异有统计学意义(P<0.001);对照组胎盘组织中RGS5 MOD为(0.25±0.025),晚发组MOD为(0.18±0.012),早发组为MOD(0.14±0.012),RGS5在试验组胎盘组织中呈低表达,同对照组相比差异有统计学意义(P<0.001);早发组与晚发组相比,降低的更为明显,差异有统计学意义(P<0.001);胎盘组织中PPARγ和RGS5的表达呈正相关(r=0.822,P<0.001);4 HE染色结果:对照组胎盘绒毛发育良好,绒毛内胎儿血管及绒毛间质母体血管丰富,绒毛外层合体滋养层细胞排列整齐;晚发组胎盘绒毛发育不成熟,绒毛数量减少,可见部分绒毛纤维化和水肿,绒毛内及间质内血管较少,血管腔变小,合体滋养层细胞排列紊乱;早发组绒毛密度进一步减少,可见纤维蛋白样坏死样变及霍夫包细胞增多,绒毛及间质血管可见血栓及闭塞性的血管内膜炎,大量合体滋养细胞融合;5免疫组织化学:PPARγ主要表达在绒毛的合体滋养层细胞的细胞核,胞质也有部分表达,少量绒毛间质细胞亦可见PPARγ表达。试验组胎盘染色比对照组染色淡,此外早发组染色比晚发组染色稍淡,试验组MOD值与对照组相比,降低明显,差异有统计学意义(P<0.001),早发组MOD与晚发组相比,降低明显,差异有统计学意义(P<0.001);RGS5主要表达在合体滋养层细胞,血管内皮细胞及绒毛间质细胞亦有少量表达,RGS5主要定位在胞质。试验组染色比对照组染色淡,此外早发组染色浅于晚发组,试验组的MOD与对照组相比,降低明显,差异有统计学意义(P<0.001),而早发组MOD同晚发组相比,降低明显,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:1重度子痫前期患者胎盘组织及母血清中PPARγ和RGS5表达水平与正常妊娠者相比明显下降,且早发组低于晚发组,提示着PPARγ和RGS5参与着子痫前期的发生,且两者的含量与病情的严重程度相关。2重度子痫前期患者胎盘组织及母血清中PPARγ和RGS5表达水平呈正相关,提示PPARγ对RGS5的表达起调控作用。