脑灵汤对Alzheimer病模型鼠海马CA3区域NF-KB和IKB表达的影响

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目的:探讨脑灵汤对阿尔茨海默病(Alzheimer’s,AD)模型大鼠学习记忆、病理形态及其对海马CA3区NF-KB和IKB表达的影响,并揭示AD发病的部分机理和为寻找中医药治疗AD提供可能的理论基础。方法:选用清洁级SD大鼠经Y-迷宫测试后,选取40只,随机分为正常组、假手术组、模型组、西药组(脑复康组)和中药组(脑灵汤组),每组8只,喂养一周后,采用Aβ1-42注射大鼠海马法制成大鼠模型,再喂养30天,治疗后用Y-迷宫试验和Morris水迷宫检测大鼠学习记忆行为能力,用刚果红染色观察大鼠海马部位β-淀粉样蛋白沉积的情况,HE染色检测大鼠海马组织形态学变化。免疫组化法观察NF-KB、IKB在大鼠海马CA3区中的表达。结果:1.Y-迷宫实验中,模型组大鼠所需的电击次数最多,与假手术组和正常组比较p<0.05,中药组、西药组两组大鼠所需的电击次数减少,与模型组相比p<0.05,且两治疗组相比无显著性差异(p>0.05)。2.Morris水迷宫隐匿平台搜索实验中,与假手术组和正常组比较,模型组大鼠表现为逃避潜伏期明显延长(p<0.01);探索实验中,正常组和假手术组动物的平均穿越次数最多,中药组和西药组动物穿越次数又多于模型组,比较有显著差异(p<0.01)。3.刚果红染色:正常组、假手术组大鼠海马切片在光镜下未见橘红色淀粉样沉积。模型组大鼠的海马切片上可见橘红色斑块状淀粉样沉积,说明模型组海马组织区有Aβ沉淀。4.光镜观察显示,假手术组和正常组大鼠海马CA3区锥体细胞排列紧密整齐;模型组大鼠海马CA3区锥体细胞排列紊乱,有细胞缺失的现象,且正常锥体细胞数目较正常组和假手术组比较明显减少(p<0.05);两治疗组大鼠海马CA3区锥体细胞形态较模型组正常,排列较整齐,缺失的细胞少,更接近假手术组。5.NF-KB免疫组化结果显示,模型组大鼠海马CA3区域阳性细胞数最多,染色最深。6.IKB免疫组化结果显示,各组大鼠海马CA3区IKB阳性细胞数比较,模型组较少,染色浅,中药组阳性细胞数最多,染色最深,而正常组未见明显阳性染色细胞。结论:1.本实验研究中,采用Aβ1-42注射大鼠海马制作的AD模型大鼠出现了AD的一些行为学和病理改变,说明成功建立了AD模型。2.AD模型大鼠的行为学能力明显下降,脑灵汤能改善模型大鼠的行为学能力。3.脑灵汤通过减少AD模型大鼠海马CA3区NF-KB的表达和抑制IKB的降解来达到预防和治疗AD的作用。
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