目的:高能量损伤导致的骨折越来越多见,这在一定程度上给临床治疗带来了困难,严重粉碎性骨折的治疗仍是临床骨科治疗需要面临的一个挑战。利用骨组织工程技术结合普通医用胶制备高分子纳米骨黏合剂来解决临床上大量粉碎性骨折、骨不连等治疗的难题是一项国际前沿的生物技术领域的研究。本课题通过加入纳米羟基磷灰石/左旋聚乳酸对α-氰基丙烯酸正丁酯进行改性研究,以期提高胶黏强度和延长降解时间,制备出符合需求的新型纳米生物活性骨胶,从而解决普通胶黏剂力学性能差、黏度低等缺点。相信随着骨组织工程技术的不断发展和对黏合剂的不懈研究,医用骨黏合剂的性能也会日臻完善。方法:1.纳米生物骨胶的制备(1)观察纳米羟基磷灰石/左旋聚乳酸粉末加入普通医用胶中是否会立即发生化学反应凝固成块。(2)三点抗弯试验测试不同浓度骨胶的黏结强度。(3)统计学评估力学性能,找到最适比例的骨胶供细胞和动物实验备用。2.细胞毒性实验分别提取普通医用胶和纳米生物骨胶的浸泡液培养人骨髓间充质干细胞,观察细胞的增殖生长情况,在1~5天每天进行MTT细胞毒性检测。3.动物实验(1)取40只兔做成双前臂尺骨中段横行骨折模型,每2只一个循环,编号1~40号,其中右前臂骨折用纳米生物骨胶固定,左前臂分别用普通医用胶固定或不处理作空白对照。(2)分别在术后第2周、第4周和第8周行X线观察评分,术后第2周、第4周各处死14只兔子行组织学评分。结果:1.纳米生物骨胶的制备(1)纳米羟基磷灰石/左旋聚乳酸粉末加入普通医用胶后可振荡摇匀为悬浊液,未见凝固的颗粒状沉淀,胶的性状并不会随粉末浓度的增加而改变,粘滞度亦未见明显变化。(2)不同浓度的骨胶黏合速度无明显差异,当纳米羟基磷灰石/左旋聚乳酸浓度为10 mg/m L时,胶的平均黏合强度最大。2.细胞毒性实验与纯培养基培养的细胞对比,经普通医用胶和纳米生物骨胶的浸泡液培养的人骨髓间充质干细胞存活率相对降低,但仍能较好地生长,表现出较好的相容性。3.动物实验纳米生物骨胶相对于普通医用胶能够促进骨折早期的愈合,纳米生物骨胶在体内4周左右能够完全降解,比骨折愈合时间相对提前。结论:1.当纳米羟基磷灰石/左旋聚乳酸浓度为10 mg/m L时,胶黏强度最大,其力学强度优于普通医用胶。2.纳米生物骨胶的细胞毒性并没有比普通医用胶高,与其相反甚至可能低于普通医用胶。3.纳米生物骨胶能够促进骨折的早期愈合,而且不会延迟骨折的愈合,作为新型的骨修复材料应用于临床具有广阔的前景。