本文以壳聚糖和硫酸软骨素为材料制备了壳聚糖-硫酸软骨素聚电解质纳米粒,以黄芩苷为模型药物对该聚电解质纳米粒在载药系统中的应用进行研究。黄芩苷是一种黄酮化合物,具有广泛药理作用,难溶于水,生物利用度较低。将黄芩苷做成聚电解质纳米粒可以提高黄芩苷的溶解度,加快体外释放,改善黄芩苷在体内的吸收,提高生物利用度。首先确定了聚电解质纳米粒的滴加方式为硫酸软骨素溶液滴加到壳聚糖溶液中。然后以平均粒径、Zeta电位和包封率为评价指标,对黄芩苷浓度、硫酸软骨素与壳聚糖的用量比、壳聚糖溶液的浓度、壳聚糖溶液的pH值、壳聚糖溶液中乙酸含量及转速等因素进行单因素考察实验。确定初步方案为：黄芩苷浓度为小于2.5mg/mL；壳聚糖浓度为1.5-3mg/mL,乙酸含量0.2%；硫酸软骨素与壳聚糖用量比小于7：10；壳聚糖溶液pH为5.5；转速700r/min。根据单因素考察的结果确定黄芩苷浓度、硫酸软骨素与壳聚糖的用量比、壳聚糖溶液的浓度、壳聚糖溶液的pH值是影响载药聚电解质纳米粒的重要因素。然后为了进一步优化载药聚电解质纳米粒的制备工艺,本文以平均粒径、Zeta电位和包封率为评价指标,对影响载药聚电解质纳米粒影响较大的3个因素(黄芩苷浓度、硫酸软骨素与壳聚糖的用量比、壳聚糖溶液的浓度)进行星点设计实验。最终确定最优工艺为：黄芩苷溶液的浓度为205mg/mL,壳聚糖溶液浓度为201mg/mL和硫酸软骨素与壳聚糖的用量比为59.02%。按最优工艺制备的载药聚电解质纳米粒,平均粒径为168.22±2.08nm, Zeta电位为28.40+0.37mv,包封率为83.18±0.84%。最后又对载药聚电解质纳米粒的冻干工艺进行优化,确定冻干保护剂甘露醇与葡萄糖用量分别为5%与2.5%。模拟体内环境,采用透析法分别考察了不同pH介质下载药聚电解质纳米粒和黄芩苷原药的释放情况。实验结果表明：不同pH介质下的释药模型均符合Riger-Peppas方程。在pH4.0的介质中,载药聚电解质纳米粒的释放情况明显优于黄芩苷原药的释放情况,说明聚电解质纳米粒有加快药物释放的性能。还考察了在pH4.0磷酸盐缓冲液中离子强度对载药聚电解质纳米粒体外释放的影响,结果表明,随着释放介质中离子强度的增加,载药聚电解质纳米粒的药物释放有所减慢。通过灌胃的方式,分别考察了载药聚电解质纳米粒冻干粉混悬液(30mg/kg,黄芩苷/大鼠体重)和黄芩苷原药混悬液(60mg/kg)在大鼠体内的药代动力学,采用3p97软件对实验测定结果进行处理,确定最佳的房室模型,计算药动学参数。实验结果表明：载药聚电解质纳米粒和黄芩苷原药在大鼠体内的分布过程均符合二室模型,二者的AUC分别为11.9741(μg/mL)*h和21925(μg/mL)*h,由于给药剂量不同,AUC增加了10倍以上,说明聚电解质纳米粒能明显改善黄芩苷的吸收,显著提高黄芩苷的生物利用度。载药聚电解质纳米粒和黄芩苷原药的清除率CL(s)分别为2.50542mg/kg/h/(μg/mL)和27.3654mg/kg/h/(μg/mL)、T1/2β分别为4.8597h和3.3071h,说明载药聚电解质纳米粒能延长黄芩苷的体内消除,有一定的缓释作用。