背景：马德隆畸形(Madelung deformity)是一种罕见的特发性和先天性由于桡骨远端尺侧及掌侧骨骺发育障碍所引起的腕关节畸形。其特征性的临床表现有腕部疼痛无力、前臂弯曲畸形,尺骨茎突隆起；腕关节背伸、掌屈、尺偏及旋转受限。该病属拟常染色体显现遗传病,呈渐进式发病,多在青春期出现症状,女性多于男性,常为双侧及对称性发病。马德隆畸形具有明显表型异质性,该病与矮小同源盒基因SHOX缺陷有关。目的：对一马德隆畸形家系三代8人,其中患者3人进行分子遗传学分析,明确致病突变,将来为家系成员生育提供准确的产前诊断。方法：对家系部分成员进行临床骨科影像学检查；应用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序的方法,对先证者的SHOX基因进行遗传突变分析；对测序发现的性质未知的碱基改变在相关家系成员及正常人群中进行进一步检查。结果：先证者SHOX基因第2号外显子存在一个未见报道的杂合突变c.21delT,导致其编码蛋白第7位氨基酸后的氨基酸发生移码突变,在75位氨基酸提前引入终止密码子,使其编码的SHOX蛋白为截短蛋白,家系中其他患者均存在相同突变。另外,家系中所有正常成员和200名中国健康对照个体均未检测到该突变。结论：SHOX基因的c.21delT杂合缺失突变是导致该家系成员发生马德隆畸形的新发致病突变；背景：先天性软骨发育不全(Achondroplasia,ACH)是最常见的短肢侏儒症遗传病。主要临床特征是四肢短引起身材矮小,头大,前额隆突,面中部发育不良,腰椎前凸,肘关节伸展受限,弓形腿,三叉戟样的手等。产前影像学诊断中,B超可发现胎儿四肢短小,长骨短粗,骨端膨大,羊水量增多等。发病率为1/40000～1/15000,呈常染色体显性遗传,外显率100%,80%为新生突变,与父亲的年龄有关。ACH是由FGFR3基因突变所致。目的：对本实验室接诊的10例临床诊断为ACH的家系进行遗传学病因分析,了解中国人ACH的基因突变情况。方法：运用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序的方法,对先证者的FGFR3基因进行突变检测。结果：7例ACH家系中患者均为FGFR3第9号外显子c.1138G>A杂合点突变,3例ACH患者未检测到突变。结论：G1138A为先天性软骨发育不全的突变热点,中国人ACH患者基因突变与FGFR3基因1138位核甘酸G>A突变密切相关。背景：诺里病(Norrie Disease, ND)是一种罕见的由于神经视网膜退行性和增生性改变导致先天或早发性双目失明,呈X染色体连锁隐性遗传。该病以先天性白内障和视网膜出血为主要临床特征,患者以男性为主,约有1/3诺里病患者有感音神经性耳聋,大约50%的患者会出现智力低下和精神行为异常。有些患者甚至会有生长障碍和癫痫更复杂的表型,ND是由NDP基因突变引起的。目的：运用分子遗传学方法对本室收集到的1例诺里病家系进行病因分析,明确该家系的致病突变,为家系成员生育提供准确的遗传咨询和产前诊断。方法：(1)运用聚合酶链式反应(PCR)和DNA直接测序的方法,对先证者的NDP基因进行突变检测；(2)选择高杂合度的8个STR位点对家系成员进行单倍体分析。结果：NDP基因检测结果发现先证者NDP基因在2号外显子上存在无义突变c.109C>T(P.Arg37Term),其姐姐为携带者,该突变为已报道的致病性突变；通过单倍体分析,证实先证者与其姐姐遗传了同一个携带有致病基因的单体型。结论：(1)NDP基因的c.109C>T无义突变是学致该家系成员发生诺里病的致病突变(2)5个STR标记能提供有效的遗传信息,可用于临床植入前遗传学诊断(PGD)。