论文部分内容阅读
研究背景:以往的研究表明:癌症患者在肿瘤局部和全身的免疫功能都处于耐受或缺陷状态,肿瘤必需在逃逸机体的免疫监控之后才得以发展。调节性T细胞是一类具有免疫调节功能的T淋巴细胞亚群,这类细胞有较强的免疫抑制功能,在肿瘤免疫逃逸中起着十分重要的作用。虽然调节T细胞有多种类型,但是经典的FOXP3+CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cells, CD4+CD25+Treg)是其中最主要的一群细胞,其对自身抗原和外来抗原引发的免疫反应均具有免疫调节作用,是机体维持免疫耐受的重要机制之一。叉头状转录因子P3(forkhead--winged helix transcription factor-3, Foxp3)是叉头状转录因子家族中的一员,对CD4+CD25+调节性T细胞在分化发育、功能维持方面起关键作用,被视为CD4+CD25+调节性T细胞的特征性表面标记。已有研究发现FOXP3+调节性T细胞在恶性黑色素瘤、胃肠肿瘤、乳腺癌等肿瘤中明显增多,且与肿瘤分期和高死亡率有关。但是关于探讨其在皮肤良性肿瘤、癌前病变、恶性肿瘤皮损中的表达情况及意义的研究较少。目的:检测脂溢性角化、日光性角化、鲍恩病、鳞状细胞癌及正常人皮肤中FOXP3的表达情况,探讨其在正常人皮肤、皮肤良性肿瘤、癌前病变、恶性肿瘤皮损中表达的可能意义。材料和方法:1.收集齐鲁医院皮肤科近10年保存的经临床及病理确诊的73例表皮肿瘤蜡块,其中脂溢性角化20例、日光性角化19例、鲍恩病21例、鳞状细胞癌13例;取门诊手术室及整形美容外科切除正常皮肤标本13例,作为正常对照组;另取病理室保存的扁桃体石蜡标本,作为阳性对照组。2.采用免疫组化方法检测FOXP3在不同表皮肿瘤及正常对照组中的表达情况。3.应用SPSS13.0统计分析软件进行处理,表皮肿瘤各组与正常皮肤间FOXP3表达差异比较采用Mann-Whitney U检验;SK、AK、BD和SCC多组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较采用最小显著差值法(least-significant difference, LSD), P<0.05为差异有统计学意义。结果:1. FOXP3在正常皮肤和表皮肿瘤的表达结果FOXP3主要表达于真皮层淋巴细胞,胞核、胞浆均有阳性染色,为棕黄色或棕褐色。正常对照组、SK组、AK组和BD组部分标本能观察到FOXP3+淋巴细胞。而SCC组13例均能观察到FOXP3+淋巴细胞,其在肿瘤浸润淋巴细胞中呈灶状分布。在AK组、BD组、SCC组除真皮层,表皮细胞间亦可见FOXP3+表达的淋巴细胞。2. FOXP3在不同表皮肿瘤中表达的阳性标记指数表皮肿瘤皮损中FOXP3阳性标记指数均明显高于正常皮肤组织,差异具有统计学意义(P<0.01)。SK组、AK组、BD组和SCC组间FOXP3 LI差异有统计学意义(P<0.01);AK组FOXP3 LI高于SK组(P<0.05);BD组、SCC组FOXP3LI均高于AK组(P<0.05);SCC组FOXP3 LI高于BD组但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.肿瘤组织中浸润的淋巴细胞过多的表达FOXP3,可能抑制了效应性细T胞功能,削弱了其抗肿瘤免疫的作用。2. FOXP3+淋巴细胞在表皮良性肿瘤,癌前病变,恶性肿瘤中的表达呈逐渐增高趋势,可能在表皮肿瘤的免疫逃逸中发挥了重要作用,促进了其发生发展或性质的转变。3. FOXP3+淋巴细胞的表达在BD与SCC间差异无统计学意义,提示原位癌中的肿瘤细胞可能已经具备了某种免疫调节能力,开始分泌或表达趋化因子来招募越来越多的FOXP3+淋巴细胞,为癌症的更进一步发展提供了条件。