自微小RNA被发现以来,对其的研究一直是分子生物学方面的热点。近年来已有一些miRNA在脑胶质瘤中的报道。然而miRNA如何参与到脑胶质瘤发生发展的调控网络中依然存在很多未知的环节。本论文鉴定了几个在脑胶质瘤中表达失调的miRNAs,并对其网络调控机制进行了研究。第一部分miR-29a在脑胶质瘤中的表达、调控和功能研究。我们证实miR-29a在脑胶质瘤中低表达并且具有抑癌基因的功能。其次,我们发现rniR-29a受p53直接调控。进一步研究表明,miR-29a可直接靶向若干癌基因(MDM4, MDM2,Bc1212),能显著诱导脑胶质瘤细胞凋亡,并具有抑制脑胶质瘤细胞浸润的作用。同时,对临床脑胶质瘤样本的分析表明,miR-29a在脑胶质瘤中的表达水平与脑胶质瘤恶性程度呈负相关。上述研究结果表明,niR-29a有望作为脑胶质瘤的诊断标识和治疗靶点。第二部分miR-210在脑胶质瘤中的表达、调控和功能研究。据报道miR-210是与缺氧相关的一个重要miRNA,其表达受HIF1α的调控。本研究论文首次证实miR-210在脑胶质瘤中表达上调,在缺氧状态下受Spl的调控。同时我们发现Spl是miR-29a的一个直接作用靶标。同时我们还发现miR-210可以通过抑制CDH1起到促进肿瘤细胞浸润的作用。我们的研究结果提示miR-210和miR-29a的表达失调可能与脑胶质瘤细胞的浸润作用有一定的关联。第三部分miR-34c在脑胶质瘤中的表达、调控和功能研究。新近报道表明miR-34c在多种肿瘤中表达下降,但是其在脑胶质瘤中的作用未知。我们的研究结果表明miR-34c通过抑制Raf-1的表达在脑胶质瘤中发挥抑制基因的功能,其在胶质瘤中表达下调是由于其启动子区域发生了甲基化。同时,对临床脑胶质瘤样本的分析表明,miR-34c在脑胶质瘤中的表达水平与脑胶质瘤恶性程度呈负相关。这些结果表明了miR-34c可能是一个潜在的脑胶质瘤瘤治疗靶点。综上所述,我们的工作在于找寻在脑胶质瘤中异常表达的miRNAs,并且对其参与的调控网络进行研究,以期为脑胶质瘤的诊断和治疗提供新的线索。