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目的:通过建立高脂诱导肥胖动物模型观察高脂诱导肥胖雄性小鼠的糖脂代谢变化;通过检测高脂诱导肥胖雄性小鼠胰腺、肝脏和脂肪组织中瘦素受体,Kisspeptin/GPR54蛋白的变化,探讨Kisspeptin/GPR54与高脂诱导肥胖引起的糖脂代谢异常的关系。方法:选取48只初断乳的C57BL/6J雄性小鼠作为研究对象,随机分为对照组12只(喂基础饲料)和高脂组36只(喂高脂饲料)。19周后,将高脂喂养的小鼠按照体重增长顺序分为膳食诱导肥胖组(DIO),膳食诱导肥胖抵抗组(DIO-R)各12只。所有小鼠下腔静脉取血后处死,称量肝脏、肾、肾周脂肪和睾周脂肪组织的绝对重量,并计算相对重量;HE染色观察肝脏、脂肪、胰腺组织的病理改变;血糖仪测小鼠血清中血糖水平;生物化学法测量血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C)和肝脏中三酰甘油水平(TG);ELISA方法检测血清中胰岛素、瘦素水平并计算胰岛素抵抗指数;免疫组织化学检测胰腺组织中Kisspeptin、GPR54、Ob-R蛋白水平;提取肝脏组织和脂肪组织总蛋白,Western blot方法检测肝脏和脂肪组织Kisspeptin、GPR54、Ob-R蛋白水平。结果:1.实验19周后,DIO组小鼠的体重明显高于对照组和DIO-R组(P<0.05),DIO-R组小鼠体重与对照组小鼠相比没有明显差异(P>0.05);2.高脂饲料组小鼠的摄食量高于普通饲料组,饮水量低于普通饲料组(P<0.05);3.DIO组小鼠肝脏和肾脏的绝对重量显著高于对照组,肝脏系数和肾脏系数低于对照组(P均<0.05),DIO-R组小鼠和对照组小鼠比较,肝脏重量相比没有差异(P>0.05),肝脏系数低于对照组,DIO-R组小鼠和对照组小鼠比较,肾脏重量、肾脏系数高于对照组(P均<0.05),DIO组肾周脂肪,肾周脂肪系数,睾周脂肪,睾周脂肪系数均高于对照组,(P均<0.05);4.HE染色发现,DIO组和DIO-R组小鼠的肝脏组织中均可见到脂肪变性,DIO组与对照组相比,脂肪细胞胞浆增大。3组小鼠胰腺的HE染色在形态上没有发现有病理改变;5.DIO组和DIO-R小鼠血清中的TG、TC和LDL-C均高于对照组(P均<0.05),3组小鼠HDL-C水平没有差异(P>0.05);6.DIO和DIO-R组小鼠的血糖水平显著高于对照组(P<0.05),DIO组的胰岛素水平高于对照组(P<0.05),而DIO-R组和对照组胰岛素水平没有差异(P>0.05),DIO组的胰岛素抵抗指数高于对照组(P<0.05),而DIO-R组和对照组胰岛素抵抗指数没有差异(P>0.05);7.DIO组和DIO-R组小鼠血清中瘦素水平与对照组比明显升高(P<0.05);8.DIO组小鼠肝脏中三酰甘油水平与对照组比明显升高(P<0.05),DIO-R组和对照组小鼠肝脏中三酰甘油水平相比没有明显差异(P>0.05);9.DIO组和DIO-R组小鼠胰腺Kisspeptin和Ob-R蛋白表达水平明显低于对照组(P均<0.05),GPR54蛋白表达水平没有差异(P>0.05);10.DIO组和DIO-R组小鼠肝脏Kisspeptin、GPR54和Ob-R蛋白表达水平明显高于对照组(P均<0.05);11.DIO组和DIO-R组小鼠脂肪Kisspeptin、GPR54、Ob-R蛋白表达水平明显低于对照组(P均<0.05)。结论:高脂诱导肥胖可以引起雄性小鼠糖脂代谢异常,肥胖小鼠肝脏、脂肪和胰岛中瘦素受体,Kisspeptin/GPR54蛋白表达水平发生了改变,其可能与高脂诱导肥胖引起的糖脂代谢异常相关。