目的1.应用高分辨力超声检测动脉粥样硬化形成过程中不同阶段兔模型左髂外动脉(LEIA)内皮舒张功能,探讨血管内皮舒张功能与动脉粥样硬化的关系;2.探讨高胆固醇、高血浆同型半胱氨酸(Hcy)与动脉粥样硬化的关系。方法1.模型制作:雄性新西兰大白兔24只,随机分为两组:高胆固醇喂养组12只、高蛋氨酸喂养组12只。2.分别于喂养胆固醇、蛋氨酸0周、4周末、8周末,应用ATL5000彩色多普勒超声检测仪对上述两组兔模型髂外动脉进行二维及CDFI检测;并采用M型超声测量兔模型LEIA基础内径及反应性充血前后、含服硝酸甘油前后的内径,计算血管内皮依赖性舒张功能(EDD)和血管内皮非依赖性舒张功能(EID)。3.于上述各时间点自兔耳缘静脉采血进行血脂(胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、同型半胱氨酸测定。4.于上述各时间点每组各随机处死两只兔,取出左髂外动脉进行光镜和电镜检查,观察血管壁结构。结果1.超声显示,高胆固醇和高蛋氨酸喂养0周和4周末兔左髂外动脉二维及CDFI均正常;4周末内皮依赖性舒张功能均较0周减低(P＜0.05),内皮非依赖性舒张功能无明显改变(P＞0.05);8周末,二维显示内膜欠光滑,不厚;CDFI示彩色血流充盈尚好;内皮依赖性舒张功能较0周减低(P＜0.05),内皮非依赖性舒张功能较0周和4周末均减低(P＜0.05)。2.血清学检测得出:4周末,高胆固醇组血脂水平较0周组已有明显升高(P＜0.05),高蛋氨酸组血浆同型半胱氨酸水平较0周已有明显升高(P＜0.05),之后呈持续上升状态。3.光镜下,高胆固醇和高蛋氨酸喂养0周、4周末血管壁无明显改变。8周末血管内皮可见部分脱落,内膜及细胞显示增生,可见少量泡沫细胞。电镜下,0周时,内皮细胞呈扁平形,排列整齐,细胞器结构正常;4周末,内皮细胞间隙增大,内质网变形,线粒体肿胀;8周末,内皮细胞部分脱落,表面损伤,核裸露,内质网扩张、线粒体肿胀,染色质浓集靠边,内弹力纤维断裂,平滑肌细胞线粒体肿胀,空泡变性。结论1.高血脂、高同型半胱氨酸均为引起动脉粥样硬化的重要独立危险因素;2.内皮依赖性舒张功能障碍较内皮非依赖型舒张功能障碍发生早,说明动脉粥样硬化早期即发生内皮细胞损伤;3.内皮舒张功能障碍发生于动脉粥样硬化早期,说明内皮舒张功能检测可以及时、准确预测动脉粥样硬化的发生。4.应用高分辨力彩超评价血管内皮舒张功能简便、准确、无创易于推广。