[目 的]青蒿素（ART）是有效的抗疟疾药物,大量研究发现ART还具有抗肿瘤作用,其中对结肠癌的抑瘤效果较好。ART发挥作用在很大程度上依赖于多种因素的激活,其中与细胞线粒体功能密切相关。辅酶Q10（CoQ10）可参与和修复线粒体的重要功能。本研究以人结直肠癌细胞HCT-116为研究对象,探讨CoQ10增敏ART对肿瘤细胞生长的抑制作用:以小鼠移植性肿瘤肉瘤S180为模型,评价该方案在体内的抑瘤效果。通过检测ART联用CoQ10对HCT-116细胞存活率、凋亡、线粒体膜电位（ΔΨm）、细胞内活性氧（ROS）、相关mRNA和相关蛋白的影响,探讨该方案抗肿瘤的作用机制。[方 法]1、采用MTT法检测ART、CoQ10单用及联合对人结直肠癌细胞株HCT-116细胞存活率的影响,并以ART联合血红素合成的前体5-氨基乙酰丙酸（ALA）作用HCT-116为对照。2、以小鼠移植性肿瘤肉瘤S180为模型,以抑瘤率（%）为指标,评价ART单用及联合CoQ10后对动物瘤生长的抑制作用。3、基于Sinclair实验方法测量CoQ10和ALA分别对HCT-116和HT-29细胞内血红素含量的影响。4、采用流式细胞术（FCM）检测凋亡检测试剂盒染色后的ART单用及联合CoQ10对HCT-116细胞凋亡的影响。5、FCM检测罗丹明123染色后的ART单用及联合CoQ10对HCT-116细胞ΔΨm的影响。6、FCM检测DCFH-DA染色后的ART单用及联合CoQ10对HCT-116细胞内ROS的影响。7、采用qRT-PCR和Western blot技术检测ART单用及联合CoQ10在不同剂量下对MAPK信号通路相关因子的mRNA和蛋白水平的影响。[结 果]1、MTT检测结果显示,在HCT-116细胞中,单用ART有一定的细胞毒活性,联用CoQ10（200μM）对细胞的抑制作用大于联用ALA（1mM）,ART单用及联用ALA（1mM）或CoQ10（200μM）在48 h后的IC50分别为335.75±2.46μM、68.75±2.38μM、47.65±4.94μM。2、体内结果显示,ART 单用及联合CoQ10对小鼠移植性肉瘤S180的生长有抑制作用,且随联用CoQ10剂量的增加,抑瘤率增大（p<0.05）。3、CoQ10促进HCT-116细胞内血红素合成的效果比ALA更明显。4、ART联用CoQ10比单用显示出更强的诱导HCT-116细胞凋亡的能力,随着CoQ10的给药浓度增加,凋亡率逐渐增高（p<0.05）。5、ART 联用 CoQ10 作用 1h,明显降低 HCT-116 细胞内ΔΨm（p<0.05）。6、ART单用及联合CoQ10,可浓度依赖性地增加HCT-116细胞内的ROS（p<0.05）。7、ART单用可降低HCT-116细胞ERK 1和ERK 2的转录水平,联合CoQ10后较低浓度CoQ10呈现出增加转录水平,较高浓度CoQ10显著降低ERK 1和ERK2转录水平的结果,但仍高于ART单用组;而JNK、p38、p53、Caspase 9和Caspase 3的转录水平可在联用CoQ10后呈浓度依赖性地增加（p<0.05）。8、在Western blot结果中,ART单用及联合CoQ10对ERK 1/2、JNK、p38总蛋白的表达无明显影响,但联用CoQ10后却呈浓度依赖性地增加了其磷酸化形式p-ERK 1/2、p-JNK、p-p38的水平,并增强了下游促凋亡因子p53、Caspase 9和Caspase3的表达水平,增强了 Caspase 9和Caspase3的激活,即增加了断裂形式Cleaved caspase 9 和 Cleaved caspase 3 的水平（p<0.05）。[结 论]1、CoQ10显著增强ART对结肠癌HCT-116的抑制活性;2、CoQ10增强ART抑制结肠癌HCT-116的作用与以下机制有关:（1）CoQ10可增加HCT-116细胞内血红素含量,激活ART发挥抗肿瘤作用;（2）ART联用CoQ10可分布至线粒体,并迅速产生对线粒体的损伤作用,进而促进细胞内ROS含量增加,而ROS的产生是细胞死亡的重要起始事件;（3）ART联用CoQ10可激活细胞MAPK信号通路,并进一步激活下游p53,导致凋亡途径相关因子Caspase 9和Caspase 3的过表达及活化形式Cleaved caspase 9和Cleaved caspase 3水平的增加,导致细胞死亡。