目的:本研究比较7.5%高渗盐水不同给药速度对颅脑损伤大鼠颅内压、血压、血清电解质及水通道蛋白4(AQP4)及Na+-K+-2Cl-共同转运体1(NKCC1)mRNA及蛋白表达水平的影响,并在临床进行验证,以期为临床应用7.5%的高渗盐水降颅压选择最佳给药速度提供依据。方法:首先,将100只SD大鼠均按照Feeney法构建颅脑损伤大鼠模型,分为对照组(Control Group,CG)和实验组。实验组分为:快速输注组(A组),先快速后缓慢输注组(B组),缓慢输注组(C组)。造模12小时后对实验组大鼠行尾静脉注射7.5%高渗盐水并置入颅内压探头,连接大鼠血压检测仪,10分钟记录颅内压及血压两次,观察6h静脉采血后腹腔过量注射麻醉药处死大鼠并取出脑组织及肺组织,伤侧脑组织浸泡于4%多聚甲醛中,另一侧脑组织放于冻存盒中-80℃保存。应用RT-PCR、免疫组化及Western Blot检测脑组织中AQP4和NKCC1mRNA及蛋白的变化水平,肺组织行湿干比检测。根据纳入及排除标准,选择患者30例,按照入院先后顺序分为两组,两组均注射7.5%高渗盐水100ml,一组采用动物实验中最佳给药速度(A组),另一组采用临床常规速度(B组),给药后观察记录颅内压及血压变化,给药后6h取静脉血监测血清电解质水平,分离出血清,利用Elisa 技术检测血清中 AQP4、NKCC1、TNF-α、IL-1β、IL-6 含量。结果:实验组大鼠给药后颅内压均较对照组低,其中快速输注组起效最快,颅内压降至最低所用时间最短。实验组中AQP4、NKCC1对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。与大鼠血清电解质正常值范围相比,实验组大鼠血清钠、血清氯、血清钾均在正常范围内。临床实验结果显示,7.5%高渗盐水的两种输液速度均能降低颅内压,但是快速输注组降低颅内压效果更为显著。两种输注速度对血压影响较小。Elisa结果显示,两组患者AQP4、NKCC1随着给药天数增加出现下降。两组患者给药前后血清电解质、尿素氮和肌酐没有统计学差异。结论:(1)7.5%高渗盐水不同给药速度均会降低创伤性脑损伤患者的颅内压。(2)7.5%高渗盐水快速给药降低颅内压的效果优于缓慢给药及先快后慢给药速度。(3)7.5%高渗盐水不同输注速度未造成患者电解质紊乱。