RhoE在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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目的:舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)是口腔癌中发病率最高的疾病。RhoE作为Rho家族成员,目前被证实在多种肿瘤细胞中表达失调,然而对RhoE在舌鳞状细胞癌中表达量变化的研究较少。本实验目的是检测RhoE在舌鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的表达变化,结合临床数据分析RhoE表达改变对舌鳞状细胞癌的临床意义,并初步探究机制。方法:收集青岛市市立医院口腔颌面外科2017-2019年收治入院经手术切除后病理诊断明确的舌鳞癌患者48例。收集他们的舌鳞癌组织和癌旁组织标本,经免疫组织化学染色,实时定量PCR,蛋白免疫印迹实验检测RhoE的转录、翻译后产物在舌鳞癌细胞中表达变化。通过收集48例舌鳞癌患者的性别、年龄、临床分期、病理分级、淋巴结转移情况等临床资料,结合免疫组化实验结果,分析RhoE阳性表达和病人性别、年龄、舌癌临床进展的关系。体外培养舌鳞癌细胞系SCC-4、CAL-27,转染过表达RhoE后,通过划痕实验、transwell小室实验检测RhoE上调后舌鳞癌细胞侵袭、迁移能力变化,并检测相关蛋白表达。结果:1、RhoE蛋白在舌鳞癌组织、癌旁组织中均有表达,主要位于细胞质中。48例舌鳞癌组织样本中有28例样本为RhoE阳性表达,阳性表达率为58.3%(P<0.05),40例舌鳞癌癌旁组织样本中有33例样本为RhoE阳性表达,阳性表达率为82.5%(P<0.05)。48例舌鳞癌组织中RhoE的m RNA、蛋白的表达量均显著低于癌旁组织(P<0.05)。2、不同性别、年龄的舌鳞癌患者RhoE表达阳性率无统计学差异(λ=0.544,P>0.05;λ=0.974,P>0.05)。3、Ⅰ+Ⅱ期患者的舌鳞癌组织样本中RhoE表达阳性率为73.9%,Ⅲ+Ⅳ期患者的舌鳞癌样本RhoE阳性表达率为44%,二者之间有统计学差异(P<0.05)。高分化舌鳞癌样本中RhoE阳性率为55.1%,中、低分化舌鳞癌标本的RhoE阳性率为63.2%,二者之间无统计学差异(P>0.05)。伴有淋巴转移患者的舌癌组织样本中RhoE表达阳性率为38.9%,不伴有淋巴转移患者舌癌组织样本中RhoE阳性表达率为70%,有统计学差异(P<0.05)。4、与空白对照组、阴性对照组相比,过表达RhoE实验组SCC-4、CAL-27细胞侵袭、迁移能力显著降低(P<0.05),ROCK1、MMP-2、MMP-9表达量下降(P<0.05)。结论:RhoE在舌鳞癌中表达下调,低于癌旁组织中的表达量。RhoE下调的舌鳞癌患者临床分期较高、易发生淋巴转移。RhoE对舌鳞状细胞癌侵袭、迁移的影响可能与调控ROCK1、MMP-2、MMP-9有关。RhoE表达下调提示舌鳞癌患者的恶性进展与不良预后。
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