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背景甲基苯丙胺(MA)是一种世界范围内流行的新型合成毒品,长期慢性使用会导致认知功能损伤。MA所致的认知损害与其神经毒性及脑灰质结构损害有关,会随着戒断缓慢恢复,而MA依赖者不同戒断期的认知损害特点及脑灰质结构状况仍待进一步研究。rTMS是一种新型无创性大脑干预手段,对物质依赖有潜在的治疗效果,但对MA依赖者认知损害的作用及其作用机制目前仍旧不清。目的1.了解不同戒断期的MA依赖者认知功能及脑灰质结构损害差异及影响因素;2.了解MA依赖者认知功能及脑灰质损害随时间的变化情况;3.探索rTMS干预对MA依赖者认知功能及脑灰质结构的改善情况。方法1.病例对照研究:招募79名MA依赖者,将其中29名(戒断时间>3个月)纳入康复组,50名(戒断时间<3个月)纳入脱毒组。采集一般人口学资料及物质使用史,进行Two-back任务、国际购物清单任务、Groton迷宫学习任务、社会情感认知任务及连续配对学习任务检测认知功能及T1像头颅磁共振(MRI)扫描。2.队列研究:将康复组纳入队列研究,距基线6个月后进行认知功能及MRI随访。3.随机双盲临床对照研究:将脱毒组纳入rTMS干预研究,并随机分为真刺激组和伪刺激组各25例,干预前后进行认知功能评估及MRI扫描,主要疗效指标为认知功能恢复情况,次要疗效指标为脑灰质结构变化。结果1.(1)MA依赖者康复组在Two-back任务、国际购物清单任务、Groton迷宫学习任务、社会情感认知任务、连续配对学习任务中表现优于脱毒组;在国际购物清单任务中MA依赖者女性表现较男性好。(2)戒断时间与各项认知功能表现呈正相关;初次使用年龄与Groton迷宫学习任务错误率呈负相关。(3)脑灰质结构对认知功能有潜在的影响。(4)康复组右侧额叶灰质体积及左侧颞叶上回皮层厚度较脱毒组增加,左侧枕叶及右侧丘脑较脱毒组减少。2.(1)Two-back任务正确率较基线增加,女性较男性恢复好。(2)小脑灰质体积较基线增加,而右侧扣带回灰质体积,左侧额叶上回、顶叶上回、顶叶下回皮层厚度较基线降低。3.(1)真伪干预组基线期认知功能无显著差异,rTMS干预后真刺激组在国际购物清单任务中正确率增加高于伪刺激组;社会情绪认知任务中真刺激组中男性恢复较好,伪刺激组中女性恢复较好。(2)真刺激组干预后左侧小脑及额叶部位灰质体积较伪刺激组增加,双侧距状旁回、双侧角回、右侧额中回皮层厚度有增加趋势。结论1.戒断期较长的MA依赖者认知功能及脑灰质结构情况优于戒断期较短者。认知功能受戒断时间、初次使用年龄、性别及脑灰质结构状态的影响。2.MA依赖者脑灰质结构随着时间发生着动态的代偿性改变,部分脑区灰质结构有增加趋势,部分脑区灰质结构有减少趋势。3.rTMS干预有助于MA依赖者的认知功能及脑灰质结构的恢复。