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背景:乳腺癌是女性患者最常见的癌症,一旦发展到脑转移,将严重影响患者的生活质量。对于乳腺癌脑转移的治疗,目前没有特别有效的手段。用于乳腺癌脑转移的治疗药物如何能有效地穿透血脑屏障,是乳腺癌脑转移治疗的一个突破口。目前尚未研究出能很好地通过这一生理屏障的有效治疗物质或能抑制肿瘤细胞穿过的调节因子。乳腺癌细胞穿透血脑屏障的潜在机制在很大程度上也是未知的。SnoRNA是一类广泛分布于真核生物细胞核仁的小分子非编码RNA(60-300nt)。随着第二代测序技术的发展,越来越多的数据表明snoRNA在肿瘤中受到异常调控。然而,snoRNAs在乳腺癌脑转移中的作用至今未见相关报道。目的:本研究将通过对不同乳腺癌脑转移细胞及体外血脑屏障模型中SNORA71B表达的测定,以探讨SNORA71B在乳腺癌脑转移中的作用,为后续乳腺癌脑转移的靶向治疗提供理论基础和临床依据。方法:1.利用GEO和SNORic数据库分析不同转移性乳腺癌组织中snoRNA的表达情况,并筛选出了SNORA71B。2.通过RT-qPCR技术对SNORA71B的表达水平进行检测。3.分别对MDA-MB-231和MDA-MB-231 BM细胞株进行过表达及干扰转染,并利用CCK8分析和Transwell技术检测SNORA71B对细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。4.通过Western Blot分析检测转染后MDA-MB-231细胞中EMT标记分子水平的变化。5.利用Transwell技术检测转染后MDA-MB-231BM细胞穿过体外血脑屏障的能力变化。结果:1.本研究通过数据库筛选发现,SNORA71B在各型乳腺癌脑转移过程中的表达差异显著。SNORA71B在乳腺癌脑组织中的表达明显高于乳腺癌组织。与正常细胞相比,各种乳腺癌细胞株中SNORA71B的表达显著上调。2.用SNORA71B干扰片段转染MDA-MB-231 BM细胞株后,SNORA71B的表达水平明显下降。而SNORA71B转染MDA-MB-231细胞株后SNORA71B的表达明显增加。提示SNORA71B能促进不同脑转移潜能的乳腺癌细胞的增殖能力。3.MDA-MB-231 BM组中,SNORA71B干扰处理组细胞的迁移能力被抑制;而在MDA-MB-231组中,SNORA71B过表达处理组细胞的迁移能力明显提升。提示SNORA71B能促进不同脑转移潜能的乳腺癌细胞的迁移能力。4.SNORA71B干扰处理组细胞的侵袭迁移能力明显受抑制。而MDA-MB-231组中,SNORA71B过表达处理组细胞的侵袭能力明显提升。提示SNORA71B能促进不同脑转移潜能的乳腺癌细胞的侵袭能力。5.在SNORA71B过表达处理组细胞中,E-钙黏蛋白水平降低,而波形蛋白水平提高)。提示SNORA71B能够促进EMT过程,从而促进乳腺癌细胞的转移过程。6.MDA-MB-231 BM组中,SNORA71B干扰处理组细胞的绿色荧光明显少于对照组,说明在SNORA71B干扰处理组通过BBB的细胞更少。可见,SNORA71B能够促进高BMBC细胞穿透体外BBB,其在乳腺癌脑转移过程中起到重要的作用。结论:本研究的结果表明SNORA71B能够促进BCBM细胞的增殖、迁移、侵袭能力,以及EMT过程和高BCBM细胞穿过血脑屏障。SNORA71B表达的增加在BCBM中起到积极的促进作用,包括诱导EMT进程,并进一步促进BCBM细胞穿透BBB。将来SNORA71B很有可能成为BCBM治疗的新靶点。