基于紫外以及原位催化释放NO的血液接触材料构建

来源 :西南交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lxl0003
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心血管支架植入被认为是最有效的治疗动脉粥样硬化的方案之一。然而,尽管取得了广泛的临床应用,心血管支架植入后,支架内再狭窄和晚期支架血栓形成后的长期安全性,仍然是一个持续关注的问题。因此,要设计出复合临床应用的理想支架仍需不断探索。支架植入失效与植入部位内皮损伤以及内皮功能失调等有密切关系,健康内皮层是防止血栓的天然屏障,因此通过实现支架表面内皮化或者仿生正常内皮的功能是预防支架植入并发症的有效方式。紫外光照预处理的二氧化钛材料具有良好的超亲水性能,能够有效模仿内皮细胞膜的天然抗凝作用。另一方面,健康内皮层能够合成信号分子一氧化氮,这种分子在抗凝、抗炎、抗菌、抗平滑肌增生等方面均具有重要作用。因此,我们尝试基于光催化诱导二氧化钛表面超亲水性以及铜催化的一氧化氮释放性能来构建内皮仿生支架涂层。利用溶胶凝胶法制备了银掺杂的二氧化钛薄膜,并利用紫外光照对其进行预处理,探讨了银和紫外光的各自功能。结果表明,紫外光照预处理能够提升材料亲水性,减少蛋白粘附,从而显著地提升了二氧化钛材料的抗凝性能,同时银也发挥了重要的抗菌、抗炎、抗平滑肌增生功能。紫外光照预处理后的Ti O2@Ag2相对于不锈钢的血小板粘附数量降低了82.1%,杀菌率超过99.2%,巨噬细胞减少58.4%,内皮细胞减少19.6%,平滑肌细胞减少81.8%。并且这种复合材料在体内实验中,表现出良好的抗增生效果,Ti O2@Ag2的增生厚度和面积相对于SS分别减少了22.4%和18.7%。通过溶胶凝胶法制备了铜掺杂的二氧化钛薄膜,并探讨了紫外光预处理与铜催化一氧化氮释放的协同效应。结果表明,紫外光致超亲水性和铜催化一氧化氮释放分别通过抗蛋白粘附和激活c GMP通路的不同的途径,协同实现了更强的抗凝、抗炎性能,选择性的促内皮、抑制平滑肌生长,并在体内实验中表现出良好的内皮化性能以及抗再狭窄的效果。紫外光照预处理后的Ti O2@Cu1相对于未处理的Ti O2,血小板粘附数量降低了94.5%,巨噬细胞减少94.1%,内皮细胞增加了212.3%,平滑肌细胞减少74.5%。体内实验中,紫外光照预处理的Ti O2@Cu1增生面积和增生厚度相对于SS分别减少了58.3%和20.1%。在钛箔材料表面构建铜掺杂的二氧化钛纳米管结构,采用聚多巴胺调节其释放行为,赋予其长期稳定的一氧化氮释放性能,并对其相关的生物学性能进行探索。结果表明,经过聚多巴胺改性,该涂层具有长期稳定的铜离子释放以及生理浓度的一氧化氮释放性能,通过NO释放稳定刺激c GMP通路,同时获得了良好的血液相容性、血管细胞相容性和抗再狭窄性能。供体组的PDA-3L-NTCu2相对于SS,血小板粘附面积降低了96.5%,巨噬细胞减少38.9%,内皮细胞增加了200.9%,平滑肌细胞减少75.2%。体内实验中,具有NO释放功能的PDA-3L-NTCu2的增生面积和增生厚度相对于SS分别减少了55.6%和31.6%。综上,着眼于心血管材料血液和细胞相容性的特殊要求,本文在材料表面制备了基于二氧化钛光催化改性和一氧化氮释放的多功能涂层。通过本论文工作的展开,论证了紫外预处理金属掺杂二氧化钛和铜催化一氧化氮释放仿生涂层在心血管材料表面改性上的可行性和重要研究价值,并为新型血管支架的设计提供重要参考。
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