复方用药是中药的一大特色,复方的本质是多组分。中药多组分的剂型设计必须考察组分的性质,因此以体现中医药整体观和中药多组分特点的剂型一“中药多元释药系统”是科学的合理的选择。研究发现,中药组分由于具有多成分,其性质的研究有别于单体成分的研究方法,所制备的多元释药系统是一种多成分多单元的复杂体系,其设计的科学性和合理性评价方法也不同于化学制剂。本文以考察中药组分的溶解性、渗透性构建中药组分的生物药剂学分类体系,以提高中药生物利用度为核心,运用多种制剂技术改善中药多组分的性质缺陷,同时兼顾中医病症的轻重缓急,标本虚实,采用多元化的释药方式构建中药多元释药系统,最终达到强化组分药性,优化组分协同的中药制剂新模式。全文共分为7章。　　 第一章对中药多元释药系统的内涵进行深入解析,重点总结了提高中药组分生物利用度的技术类型,技术的联合形式,中药多元释药系统的评价方法等相关文献研究。总结了本文的模型药物通脉复方抗心肌缺血的物质基础相关文献,为通脉复方多元释药系统的构建奠定了坚实的基础。　　 第二章对通脉复方以组分形式制剂的合理性进行评价,采用结扎大鼠冠脉左前降支形成心肌缺血模型,考察不同药物对大鼠心肌缺血时心电图ST段抬高的抑制作用,同时结合血清LDH、AST、CK的含量变化,探讨优化组分与传统汤剂的抗心肌缺血能力。结果优化组分相对汤剂对大鼠心肌缺血时心电图ST段抬高具有更强的抑制作用,血清中LDH、AST、CK含量显著降低(P<0.05),表明通脉复方经过优化所得到的组分相比传统的汤剂具有更好的抗心肌缺血能力。　　 第三章分析方法的建立以及通脉复方组分的生物药剂学分类研究。应用紫外分光光度法建立了通脉复方葛根黄酮组分、丹参酚酸组分、川芎酚酸组分、丹参酮组分的含量测定方法；应用HPLC建立同时测定通脉复方中葛根素、丹酚酸B、阿魏酸、丹参酮ⅡA的方法。所建立的方法简便、可靠,满足通脉复方样品的分析要求,为进一步制剂研究提供了可靠而适用的分析和评价手段。　　 测定了通脉复方组分在水和不同pH磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度,结果表明,葛根黄酮组分按照2010版药典对溶解度的划分属于微溶,丹参酮组分属于极微溶解,丹参酚酸和川芎酚酸溶解性较好。在磷酸盐缓冲液中的随着pH值的升高葛根黄酮平衡溶解度有上升的趋势,在考察的范围内当pH为7.8时达到最高,溶解度为9754μg·mL-1,在纯水中的平衡溶解度为4925μg·mL-1；丹参酮平衡溶解度有下降的趋势,在pH1.2-6.5之间时较为平稳,溶解度相对较高为428.4μg·mL-1～465.2μg·mL-1,在纯水中平衡溶解度为397.2μg·mL-1；丹参酚酸有上升的趋势,当pH为7.8时达到最高,溶解度为24.28μg·mL-1,在纯水中的平衡溶解度为16.03mg·mL-1；川芎酚酸有上升的趋势,当pH为7.8时达到最高,溶解度为18.79mg·mL-1,在纯水中的平衡溶解度为12.37mg·mL-1。　　 药物吸收需要适宜的水溶性和脂溶性,以便能透过生物膜脂质双分子层。正辛醇／水和正辛醇／缓冲液分配系数在预测药物定量结构-吸收上具有重要意义。logP反映了药物的亲水亲油性,是用于药物预测跨膜被动转运的重要参数,logP在2～3内吸收良好,采用经典的摇瓶法测定了通脉复方组分群的油水分配系数,结果表明丹参酚酸和川芎酚酸组分logP在pH1.2～6.5时在1～2之间,预测吸收良好,在碱性条件下logP值较小,提示将其制备成速释单元,使其在胃肠道部分停留时间较长能够增加其吸收；葛根黄酮logP小于1,预测其不易于吸收,并且在碱性条件下logP小于0,因此制备成速释单元,延长其在酸性条件下的停留时间有利于吸收；丹参酮logP较大,在碱性条件下适中,做成缓释单元有利于其吸收。　　 第四章运用多元制剂技术构建通脉微丸多元释药系统,采用了挤出滚圆法制备微丸技术,固体分散技术,缓释技术,重点解决难溶性组分葛根黄酮和丹参酮组分的释药问题,改善各个组分的性质,增加其吸收利用,以期提高其生物利用度,同时根据中医治病法则,将主要用于疏通血管的葛根黄酮组分,丹参酚酸组分,川芎酚酸组分设计成速释单元,使能够迅速释放以指标,用于保护心肌细胞的丹参酮组分设计成缓释单元,使其能够缓慢释放持久保护心肌细胞,两者速效与长效结合达到标本兼治的目的。　　 第五章对通脉微丸多元释药系统的释药特性进行评价,采用分总式评价模式,先对单个单元进行释药评价,结果表明葛根黄酮释药单元、丹参酚酸释药单元、川芎酚酸释药单元在10min内能够释放70％以上,丹参酮释药单元在12h内具有缓释的特点。对整合后的多元释药系统进行评价,比较葛根素、丹酚酸B、阿魏酸三种溶出曲线的相似性,计算两两之间的f2相似因子,葛根素和丹参B相似因子为67.06,葛根素和阿魏酸相似因子为92.23,阿魏酸和丹酚酸B相似因子为66.54,结果表明三者之间具有相似性,能够达到同步释放；丹参酮释药单元在12h内具有缓释的特点,符合多元化释药设计要求。　　 对比各单元释药特性与整合之间相比,Td和T50无显著性的差异,说明各释药单元之间溶出无相互影响。　　 第六章通脉微丸多元释药系统体内生物利用度评价。采用药理效应法研究通脉微丸多元释药系统的生物利用度,以对血小板聚集抑制率作为指标,对比通脉微丸多元释药系统和通脉复方组分时间-效应曲线下面积,结果表明通脉复方制备成通脉微丸多元释药系统后时间-效应曲线下面积有所增加,初步推测通脉微丸多元释药系统生物利用度得到了提高,进一步深入的研究正在进行中。　　 第七章对全部工作进行总结和展望。