结肠癌是世界范围内发病率列第三位的恶性肿瘤,严重威胁着人们的身体健康。目前,化疗仍然是治疗原发性及转移性结肠癌的常用手段。然而,如何抑制结肠癌患者化疗后残存肿瘤细胞的再生长,防止肿瘤复发与转移,仍是医学界一大难题,也是导致化疗失败和病人最终死亡的主要原因,因此成为医药领域研究的重点。有关肿瘤化疗后再生长过程的机理研究虽有不少报道,但对于结肠癌化疗后肿瘤的再生长机理尚不明确,这方面的研究有待深入。本研究以5-氟尿嘧啶（5-FU）作为化疗药物处理CT26结肠癌皮下荷瘤小鼠模型,重现化疗后肿瘤生长先抑制再加速增殖的再生长动态过程,并获得此过程中不同时间点肿瘤组织的基因芯片,经分析发现趋化因子cxcl4的表达呈现动态变化,且与5-FU化疗对结肠肿瘤的抑制作用趋势相反,提出了CXCL4有可能参与结肠肿瘤化疗后再生长过程的假设。在研究了5-FU化疗后不同的时间点肿瘤组织中CXCL4在基因与蛋白水平的表达变化后,发现其一致的先上升后下降的表达变化趋势,与基因芯片中cxcl4的表达信息相吻合,这提示趋化因子CXCL4很可能参与了5-FU化疗后结肠癌对化疗药的抵抗以及肿瘤化疗后再生长的过程。随后,本研究在体外测试了重组人CXCL4蛋白（rhCXCL4）单独或与化疗药5-FU联用对结肠癌细胞CT26增殖的作用。体外细胞实验的结果表明CXCL4无论单用还是与5-FU联用对CT26细胞的增殖无影响,但是通过肌肉注射电转CXCL4真核表达质粒在小鼠体内过表达CXCL4,却能显著促进荷瘤小鼠CT26肿瘤的生长。本论文中,我们重点研究了CXCL4单克隆抗体（CXCL4-mab）对于5-FU化疗后结肠癌肿瘤再生长所起的作用。结果表明,CXCL4-mab抑制5-FU化疗后结肠癌肿瘤的再生长,显著降低结肠癌荷瘤小鼠由于肿瘤造成的死亡率。进一步的肿瘤组织切片分析表明,CXCL4-mab能够抑制5-FU化疗后肿瘤细胞的增殖,同时也能够加强5-FU化疗后肿瘤细胞的凋亡。5-FU化疗后CXCL4-mab抑制肿瘤细胞化疗后再生长的机理研究表明,结肠肿瘤细胞在5-FU化疗的压力下应激性高表达的CXCL4,能够通过减少肿瘤微环境中的细胞毒T淋巴细胞（CTL）分泌抗肿瘤因子IFN-?和GRAN-b,从而抑制CTL对肿瘤细胞的杀伤作用。同时,CXCL4还能抑制结肠癌组织中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的抗肿瘤作用,并促进肿瘤细胞的存活。CXCL4-mab通过中和结肠癌细胞化疗后CXCL4的高表达,恢复CTL和TAM对肿瘤细胞的杀伤作用,进而起到加强5-FU化疗后的抗肿瘤免疫功能,抑制结肠肿瘤化疗后的再生长的作用。综上所述,本论文通过体外和体内实验,深入研究了CXCL4对结肠肿瘤生长的促进作用,CXCL4单克隆抗体抑制结肠肿瘤化疗后再生长的作用,以及CXCL4单克隆抗体恢复化疗后抗肿瘤免疫细胞对肿瘤的杀伤作用机制,为CXCL4单抗药物的开发提供科学依据,并可能为肿瘤病人提供新的化疗辅助抗体药物,具有重大的社会意义和经济价值。