结缔组织病继发雷诺现象患者血清中sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1的表达水平

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目的:可溶性细胞间粘附分子-1(soluble intercellular cell adhesionmolecule-1,sICAM-1)、可溶性血管细胞粘附分子-1(soluble vascular celladhesion molecule-1,sVCAM-1)属于免疫球蛋白超家族成员,在机体炎症反应的病理生理过程中发挥着重要的作用。在正常情况下不表达或很少表达,但在细胞因子、炎症介质等的诱导下,可使内皮细胞表达增多。单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)属于趋化CC亚家族成员,趋化和激活单核-巨噬细胞产生炎性细胞因子,引起炎症反应。雷诺现象(raynaud’s phenomenon,RP)是指因受寒冷或紧张的刺激后,肢端细动脉痉挛,使手指(足趾)皮肤突然出现苍白,相继出现皮肤变紫、变红,伴局部发冷、感觉异常和疼痛等短暂的临床现象。雷诺现象可为许多风湿性疾病的首发症状,很多患者在出现雷诺现象后数月、数年甚至数十年后才表现出某一具体的结缔组织病。雷诺现象不仅可发生于四肢,还可以发生在重要脏器。伴有雷诺现象的结缔组织病患者更易出现心脏、肺、中枢神经系统的受累。因此对于雷诺现象的治疗显得尤为重要,但是由于雷诺现象的发病机制目前还不十分清楚,故尚无相关根治方法,临床上以减少发作次数和缓解症状的对症治疗为主。血管内皮细胞的功能异常是公认的雷诺现象的病理生理基础。sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1作为反应内皮细胞功能的重要因子,在心血管、糖尿病领域中已研究较多,在某些风湿病中也有所报道,但在结缔组织病继发雷诺现象中研究甚少。本课题旨在采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的方法检测血清中sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1的表达水平,进一步探讨结缔组织病继发雷诺现象的发病机制,从而为临床治疗提供帮助。方法:1CTD继发RP组:住院患者中结缔组织病继发雷诺现象患者30例;CTD无RP组:住院患者中结缔组织病无雷诺现象患者30例;健康对照组:选择于健康体检中心体检者中正常人30例。所有实验对象均无心脑血管病、糖尿病等病史,均未接受过激素及免疫抑制剂治疗,且无感染。2所有实验对象均于清晨空腹采集静脉血4ml注入试管中3000r/min离心10min,吸取血清注入试管,-20℃低温保存,统一测定。应用酶联免疫吸附法检测血清中sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1的表达。同时记录患者的临床表现:皮疹、关节痛、呼吸困难、心悸、抽搐。辅助检查:血常规、尿常规、血沉、24小时尿蛋白定量、肝功能、肾功能、免疫球蛋白、补体、抗核抗体、抗ENA抗体、抗ds-DNA抗体、心电图、心脏彩超(测肺动脉压力)、胸部CT(肺间质病变)。3统计学分析:应用SPSS13.0统计软件进行数据处理分析,一般资料数据以(x±s)表示,多个独立样本比较采用秩和检验(H检验),两个独立样本之间比较采用U检验,计数资料的比较采用卡方检验,两变量间的相关性分析采用spearman相关分析。P<0.05为具有统计学差异。结果:1CTD继发RP组30例,包括系统性红斑狼疮患者20例,系统性硬化症患者4例,混合性结缔组织病患者3例,原发性干燥综合征患者2例,皮肌炎患者1例,其中男性3例,女性27例,年龄17~72岁,平均年龄(38.07±12.49)岁。CTD无RP组30例,包括系统性红斑狼疮患者19例,原发性干燥综合征患者5例,混合性结缔组织病患者4例,皮肌炎患者2例,其中男性4例,女性26例,年龄15~69岁,平均年龄(37.43±13.73)岁。健康对照组30例:其中男性2例,女性28例,年龄22~56岁,平均年龄(35.93±10.92)岁。三组在年龄、性别构成上均无差异(P>0.05)。2CTD继发RP组血清sICAM-1水平(372.72±43.84)ng/ml分别高于CTD无RP组(333.98±44.82)ng/ml和健康对照组(116.36±25.09)ng/ml,具有统计学差异(P<0.05);CTD无RP组sICAM-1水平高于健康对照组,具有统计学差异(P<0.05)。3CTD继发RP组血清sVCAM-1水平(706.75±57.72)ng/ml分别高于CTD无RP组(646.32±79.08)ng/ml和健康对照组(203.48±46.62)ng/ml,具有统计学差异(P<0.05);CTD无RP组sVCAM-1水平高于健康对照组,具有统计学差异(P<0.05)。4CTD继发RP组血清MCP-1水平(174.49±37.57)pg/ml分别高于CTD无RP组(145.40±43.30)pg/ml和健康对照组(61.19±13.38)pg/ml,具有统计学差异(P<0.05);CTD无RP组MCP-1水平高于健康对照组,具有统计学差异(P<0.05)。5CTD继发RP组血清sICAM-1与sVCAM-1、sICAM-1与MCP-1和sVCAM-1与MCP-1分别呈正相关(相关系数r分别为0.592、0.618、0.546,P<0.05)。6CTD继发RP组出现皮疹、脱发、IgG升高、ILD、PAH、心脏受累、中枢神经受累、抗U1RNP阳性的发生率高于CTD无RP患者组(P<0.05),其差异有统计学意义;而CTD继发RP患者组出现关节痛、ESR、白细胞减低、血小板减低、C4减低、C3减低、抗核抗体阳性、抗ds-DNA抗体阳性的发生率与CTD无RP患者组无差别(P>0.05),其差异无统计学意义。结论:1CTD继发RP组血清sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1表达水平较CTD无RP组及健康对照组均增高,提示sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1可能参与了结缔组织病继发雷诺现象的发病过程。2CTD继发RP组血清sICAM-1、sVCAM-1和MCP-1表达呈正相关,粘附因子与趋化因子在结缔组织病继发雷诺现象的发病过程中可能具有协同作用。
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