Sirtuins是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,在调控新陈代谢和细胞内稳态方面有重要作用。SirT7是这个家族中唯一一个核仁定位的蛋白,能够与RNA PolⅠ结合,在rDNA的转录上起着至关重要的作用。而rDNA转录又是细胞整个生命活动的起源,对细胞能量的平衡,稳态的平衡都是极其关键的限速过程。因此,研究SirT7的行为活动是非常有意义的。关于SirT7的调控,除了文献报道的CDK1-cyclinB依赖的磷酸化调控以外,还没有其他调控的报道。REGγ是定位在核质的蛋白,属于11S蛋白酶体激活因子,能够与20S蛋白酶体结合促进ATP与Ub非依赖的蛋白质降解。REGγ通过降解不同的蛋白发挥不同的功能,比如通过对P21的降解来调控细胞周期的进程,通过对p53的降解来影响细胞的凋亡,通过对SirT1的降解来参与脂肪肝代谢等。我们的研究主要集中在REGγ-SirT7-rDNA转录之间的调控。我们发现核质定位的REGγ可以与核仁定位的SirT7相互作用,将SirT7招募至核质,从而抑制rDNA的转录。这一发现有两方面意义:第一,找到了 SirT7的一个上游调控因子;第二,揭示了蛋白酶体系统与核糖体之间的密切联系。另外,本文同时对SirT7的磷酸化修饰进行了探究,通过特异性磷酸化抗体的检测,确定了 SirT7的一个磷酸化修饰位点。这为下一步我们深入研究SirT7的磷酸化修饰与rDNA转录的精细调控奠定了理论基础。