目的：　　 1.了解邯郸市甲型H1N1流行性感冒疫苗(简称甲流疫苗)大规模接种后人群疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization，AEFI)的发生情况，比较报告AEFI、主动监测AEFI和孕妇接种甲流疫苗后AEFI的发生情况，评价甲流疫苗上市后的安全性。　　 2.检测接种甲流疫苗前、接种后28天和6个月血凝抑制抗体(Haemagglutination Inhibition，HI)水平，评价甲流疫苗上市后免疫原性和免疫持久性。　　 方法：　　 1.观察对象和设计　　 1.1 被动报告观察对象：邯郸市2009年10月～2010年5月接种甲流疫苗者。　　 1.2 学校主动监测对象选择：在武安市符合条件的中、小学中随机抽取4所学校(二所中学，二所小学)，其中2所学校(中学和小学各一所)接种甲流疫苗，2所学校(中学和小学各一所)接种季节性流感疫苗。2009年12月7日～10日统一组织完成接种。　　 被选择的学校须满足的条件：①2009年9月1日后累计报告发热病人不超过10％或未报告过聚集性发热病例；②未开展季节性流感疫苗或甲型H1N1流感疫苗群体性接种；③师生不少于500人。　　 1.3 孕妇主动监测对象选择：在武安市选取两所医院，从自愿接种甲流疫苗的孕妇中抽取120名接种疫苗，同时设置对照组，两组在年龄构成上具有均衡性。2010年1月8日～2月1日完成甲流疫苗的接种。　　 1.4 主动监测对象需满足的条件：①在接种日前两周未出现流感样症状；②未接种过甲流疫苗；③无接种甲流疫苗禁忌症。　　 2.疫苗和接种方法　　 2.1 疫苗：使用A、B和C生物制品公司生产的甲流疫苗，15μg血凝素/0.5ml·剂。　　 2.2 接种方法：所有接种者均接受1剂次的接种，于上臂外侧三角肌肌肉接种。　　 3.安全性评价　　 3.1 被动报告方法：受种者或监护人出现不良反应后要及时向预防接种单位报告。由接种单位收集记录。　　 3.2 主动监测方法：在疫苗接种后30分钟留观，期间接种医生主动询问受种者接种后发生反应情况，在接种72小时内和15天内各进行一次主动随访，并做记录。　　 3.3 监测内容：AEFI参考《全国预防接种副反应监测试点工作指南》(简称《指南》)统一报告，按其发生原因分为：一般反应、异常反应、疫苗质量事故、实施差错事故、偶合症、心因性反应和不明原因反应。　　 3.4 孕妇安全性评价包括孕妇接种甲流疫苗后出现的不良反应情况以及比较接种组和对照组妊娠结局情况。　　 3.5 监测时间：主动监测时间为接种后15天，被动监测为接种后6个月。　　 4.保护效果评价　　 4.1 监测点的选择：在永年县随机选定5个乡，每个乡随机抽取3～5岁、6～10岁、11～15岁、16～20岁、21～40岁、41～60岁和60岁以上7个年龄组，每个年龄组10人，共计350人作为监测对象，男女性别比例为1.6：1。采集监测人群接种甲流疫苗前、接种后28天和6个月后血液，分离血清，采用血凝抑制实验(Haemagglutination Inhibition，HI)测定其甲流感抗体水平。按照欧盟标准[4]，以免疫前HI抗体滴度＜1:10，免疫后≥1:40或者免疫前≥1:10，免疫后抗体几何平均滴度(GMT)4倍及以上增长为阳转；以HI抗体滴度≥1:40为保护性水平的阳性界值。　　 4.2 监测对象需符合条件：①在接种日前两周未出现流感样症状；②未接种过甲流疫苗；③无接种甲流疫苗禁忌症。　　 4.3 监测时间：免前采血时间2009年12月29～31日，免后28天采血时间2010年1月28～31日，免后6个月采血时间2010年6月28～30日。　　 4.4 HI抗体水平测定方法参照《流行性感冒诊断标准》WS285-2008。　　 5.统计分析　　 将邯郸市甲流疫苗AEFI监测个案数据，从中国免疫规划监测信息管理系统导入Excel2003后进行数据整理；永年县监测对象接种前和接种后28天、6个月血清抗体滴度的倒数输入Excel2003后进行数据整理；所有数据均导入SPSS13.0软件进行统计分析。　　 结果：　　 1.报告AEFI流行病学分析　　 1.1 邯郸市被动报告接种甲流疫苗717288人，发生AEFI105例，发生率14.64/10万，其中不良反应102例(含一般反应93例，异常反应9例)，偶合症2例，心因性反应1例，无严重不良反应和接种事故发生。报告的AEFI分布在全市15个县(市、区)，有4个县未报告AEFI，以武安市报告病例数和报告发生率最多。　　 1.2 报告的AEFI没有年龄和性别差异。　　 1.3 报告的AEFI中主要是一般反应，其中主要为发热。异常反应主要是过敏性皮疹。　　 1.4 报告AEFI病例中接种疫苗与发生时间间隔在1天内的82.86％，反应发生后80％的病例在24小时内就诊，报告及时率96.19％，调查及时率100％。　　 1.5 邯郸市大规模人群接种使用甲流疫苗的生产企业有A、B和C生物制品公司，三个生产企业生产的甲流疫苗AEFI报告发生率有显著差别，发生率大小顺序为A企业＞C企业＞B企业。　　 2.主动监测AEFI流行病学分析及与报告AEFI比较　　 2.1 主动监测点甲流疫苗接种1993人，发生AEFI15例，发生率752.63/10万。发生的AEFI全部为一般反应，以发热为主。男女比例为1.14:1。　　 2.2 主动监测AEFI病例中接种疫苗与发生时间间隔在1天内的40％，反应发生后86.67％的病例在24小时内就诊，报告及时率和调查及时率均为100％。主动监测AEFI病例就诊后报告时间相对较短。　　 2.3 主动监测季节性流感疫苗接种1969人，发生AEFI4例，发生率203.14/10万，发生的AEFI全部为一般反应，临床症状均为发热，温度在37.6～38.5℃。季节性流感疫苗AEFI发生率低于甲流疫苗。　　 2.4 主动监测AEFI发生率752.63/10万，全市7～60岁被动报告发生率15.19/10万，主动监测报告发生率要大于被动报告发生率。　　 3.孕妇接种后安全性评价　　 3.1 120名接种甲流疫苗孕妇发生AEFI8例，发生率6.67％，全部为一般反应，主要为发热，温度在37.8～38.1℃之间。　　 3.2 在同一医院选取未接种甲流疫苗的对照组孕妇101人，在监测期间，两组均无流感样病例报告。接种组发生妊娠期并发症3例，对照组未有妊娠期并发症发生。接种组妊娠不良结局7例，发生率5.83％，对照组3例，发生率2.97％，两组妊娠不良结局差异无显著的统计学意义。　　 4.甲流疫苗保护效果评价　　 4.1 接种前抗体(HI)平均滴度1:6.61，抗体保护率17.1％，抗体滴度≥1:40的人中6～10岁、11～15岁、和16～20岁三个年龄组高于其它四个年龄组，且有显著的统计学意义。　　 4.2 接种后28天HI抗体平均滴度1：554.63，抗体阳转率93.14％，保护率为98.57％。　　 4.3 接种后6个月平均滴度1:235.94，抗体阳转率83.71％，保护率为94.86％。　　 4.4 接种后28天HI抗体平均滴度、阳转率和保护率均大于接种后6个月且有显著的统计学意义。　　 结论：　　 1.邯郸市甲流疫苗AEFI报告发生率和主动监测发生率均低于欧盟流感疫苗评价指标，88％以上AEFI为症状轻微的一般反应，以低热为主，异常反应发生率在9％以下，主要是过敏性皮疹，说明使用的甲流疫苗是安全的。AEFI报告发生率没有年龄和性别差别。但不同企业生产的疫苗AEFI发生率不同。　　 2.甲流疫苗AEFI发生率高于季节性流感疫苗。　　 3.孕妇主动监测AEFI发生率(6.67％)符合欧盟流感疫苗评价标准要求，接种甲流疫苗孕妇和未接种孕妇的妊娠不良结局没有差别，甲流疫苗对孕妇接种是安全的。　　 4.本研究中的甲流疫苗具有较好的免疫原性和一定的免疫持久性。