【摘 要】
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近年来对于阿尔茨海默症的治疗研究需求越来越迫切,普遍的观点认为是由于β淀粉样蛋白在大脑中发生错误折叠,纤维状结晶生成条状结构,纤维之间彼此缠结沉淀为淀粉样斑块,堵塞
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近年来对于阿尔茨海默症的治疗研究需求越来越迫切,普遍的观点认为是由于β淀粉样蛋白在大脑中发生错误折叠,纤维状结晶生成条状结构,纤维之间彼此缠结沉淀为淀粉样斑块,堵塞了神经间信息传递的通道,引发老年痴呆症。β淀粉样蛋白是一种类似于亲疏水交替变化的多嵌段共聚物,其疏水内核在生成天然折叠态时,由于得不到分子伴侣的及时保护,而以β折叠片结晶的方式发生分子间凝聚,同时又由于亲水嵌段的空间受限作用,晶体以纳米纤维状生长,构成淀粉样斑块内部的柱状胶束。因此我们利用计算机模拟研究两嵌段共聚物在溶液中的纳米纤维自组装动力学,希望能为临床医药的研发提供思路,降低β淀粉样蛋白形成斑块的发展速率,达到预防甚至治疗阿尔茨海默症的作用。我们采用基于格子链模型的动态蒙特卡洛模拟方法研究了在结晶模板诱导下,高分子两嵌段共聚物与溶剂间的亲疏水性对纤维状晶体生长速率的影响。我们分别固定可结晶段和非晶段与溶剂间的相互作用参数,改变另一参数,再通过计算晶体胶束前沿的生长速率来比较其影响。我们发现,当结晶段越疏水时,晶体生长速率越快。反之,非晶段越疏水时,晶体生长速率越慢。针对这一现象,我们认为,结晶段与溶剂相互作用参数对晶体生长动力学的影响可以用热力学因素来解释,而非晶段与溶剂相互作用参数的影响则可归因于非晶段的构象变化对晶体生长前沿的影响。我们的研究结果有助于我们采用改变溶剂亲疏水性的办法来调控纳米纤维的生长动力学。
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