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目的探讨麻醉相关性恶性高热综合征的定义、临床诊治及其鉴别诊断；并通过基因测序分析，探讨恶性高热综合征的分子遗传学机制。病历资料与方法1.临床特点：1例平素体健的38岁女性患者因甲状腺肿物行单纯静脉全麻手术，术后出现高热、全身肌肉紧绷、肌红蛋白尿及肌酶异常升高，1天后出现急性肾功能衰竭。2.临床干预措施：诊断后立即采取标准碳酸氢盐血液透析联合甲基强的松龙冲击治疗。3.肌肉活检：术后第9周行腓肠肌肌肉活检，标本送中山医科大学附属第一医院病理科行光镜及电镜观察。光镜下常规行HE、MGT、NADH-TR、ATP酶、PAS、ORO等染色。4.肾脏活检：术后第1周、第10周先后在腹部彩超定位下经皮肾穿刺活检，标本送广州军区广州总医院医学实验室行光镜及电镜观察。光镜下常规HE、Masson、PAS和PASM染色；免疫荧光检查IgG、IgA、IgM、C3、C1q、PCX和Fib。5.基因检测：采集患者外周血5ml,-80℃冰冻保存。常规酚/氯仿法提取白细胞基因组DNA，由生工生物工程（上海）有限公司采用直接测序法对RyR1基因106个外显子行突变筛查。结果1.临床诊断：恶性高热综合症2.治疗转归：本例患者予碳酸氢盐血液透析、糖皮质激素等综合治疗，成功救治患者，但肾功能未完全恢复，内生肌酐清除率为5.4ml/min，进展为慢性肾功能衰竭，需长期维持性血液透析治疗。3.病理诊断：肌肉光镜病理示药物引起的肌溶解改变，未见明显线粒体肌病改变。但电镜示线粒体肌病未能排除，因为少数肌纤维肌膜下可见线粒体积聚。首次肾活检病理符合急性肾小管坏死并肾小球重度损害。重复肾活检病理符合梗阻性肾小管坏死及间质弥漫性纤维化并弥漫性肾小球坏死。4.基因诊断：RyR1基因106个外显子基因测序分析发现7个SNP位点同义变异，分别为：P.Ala359Ala，P.Ser556Ser，P.Pro762Pro，P.Thr982Thr，P.Ile1152Ile，P.Ala2428Ala，P.Pro2528Pro。5.临床鉴别诊断：我们推测本例患者合并有其他的神经肌肉疾病形式，如线粒体肌病、中央轴空病、肌腺苷脱氨酶缺乏、肉碱棕榈转换酶2缺乏等，需进一步筛查研究。结论1.恶性高热综合征可能由多种肌肉遗传缺陷性疾病引起，包括线粒体肌病、中央轴空病、肌腺苷脱氨酶缺乏、肉碱棕榈转换酶2缺乏等，推测这些遗传缺陷性肌病是恶性高热综合征可能的易感因素。2.横纹肌溶解引起的急性肾小管坏死可能发展成为慢性肾功能衰竭，原因可能与肾小球损害严重，肾间质纤维化或者肾脏实质细胞线粒体能量代谢障碍等有关，值得进一步研究。3. RyR1基因7个SNP位点均为同义突变，有1个位点迄今尚未收入美国NCBI数据库，这些变异位点可能通过影响拼接控制、mRNA稳定性、翻译效率以及蛋白质的空间结构等方面，继而引起通道蛋白表达水平的改变，导致本病的易感性。