44例套细胞淋巴瘤的临床特征及预后分析

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背景与目的:套细胞淋巴瘤(MCL)是一种发病率较低、具有高度侵袭性的B细胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL),淋巴结、骨髓、胃肠道、外周血为淋巴瘤细胞浸润的常见部位。t(11;14)(q13;q32)是MCL存在的标志性细胞遗传学异常,并由此导致细胞周期蛋白Cyclin D1的过表达。该病具有高度异质性,主要表现在临床特征、病理类型、对治疗的反应的差异及预后的不一致。本文意在分析MCL患者的临床特征、实验室检查、治疗方案等对预后的影响,以指导治疗。方法:收集吉林大学第三附属医院2006年1月至2015年12月明确诊断为MCL患者44例。通过观察、分析患者的性别、年龄、首发部位、B组症状、骨髓受侵情况、脾脏受累情况、体能状态、临床分期、β2微球蛋白、外周血白细胞计数、乳酸脱氢酶(LDH)、套细胞淋巴瘤国际预后指数(Mantle Internationnal Prognostic Index,MIPI)危险分层、肿瘤增长指数(Ki-67)及是否应用利妥昔单抗治疗、是否维持治疗,采用SPSS17.0软件统计学分析,应用Kaplan Meier法计算生存率及生存函数,应用Log-Rank检验进行单因素分析,采用COX回归模型多因素分析,探讨多个指标与MCL预后的相关性。结果:本文44例MCL患者,男女比例3:1,年龄≤60岁和>60岁者各占50.00%(22例),中位发病年龄为59岁。首发症状主要为浅表淋巴结肿大,占40.91%,且以颈部常见(56.82%)。常见的结外器官累及有脾脏(54.55%)、骨髓(21例,47,73%)、胃肠道(6例,13.64%)、咽淋巴环(6例,13.64%)等,有B组症状的21例(占47.73%),外周血受累11例(占25.00%)。深部淋巴结浸润以腹腔和腹膜后常见(分别占40.91%、38.64%)。ECOG评分≥2分者10例(占22.72%)。临床分期I期者2例,II期者6例,III期者12例,IV期者24例,III-IV期的占81.82%(36例),MIPI预后分组,低危组占47.72%,(21例),中危组占31.82%(14例),高危组占20.45%(9例)。LDH升高者占29.55%(13例),β2微球蛋白升高者占34.09%(15例),白细胞计数增高者占18.18%(8例)。36例行免疫组织化学检测,均行Cyclin D1检测,阳性35例(97.22%),阴性1例(2.78%),该阴性病例FISH检测Ig GCCND1基因阳性、SOX-11阳性,且符合MCL病理形态学特征;CD5、CD20、CD79a、Bcl-2、PAX-5阳性率分别为90.32%、97.22%、96.43%、82.61%、100%,CD3、CD10、Bcl-6、CD23阴性率分别为74.29%、88.89%、89.47%、73.33%;36例行Ki-67水平检测,其中Ki-67≥40%者与<40%者均18例(各占50.00%),中位值为35%(5%-80%)。12例进行了PET/CT检查,其中1例提示骨髓受累,而骨髓检查示9例存在骨髓累及。在治疗上,应用含利妥昔单抗的联合化疗方案,无论是CR率还是1年PFS率、2年PFS率,均优于单纯化疗组。在单因素预后分析中,年龄、MIPI评分、外周血白细胞数、LDH水平、ECOG、利妥昔单抗、维持治疗均是MCL的预后影响因素,P值分别为0.024、0.023、0.006、0.013、0.045、0.016、0.037,性别、B组症状、骨髓累及、脾大、临床分期、β2微球蛋白水平、Ki-67对生存期无影响;而多因素分析显示:除利妥昔单抗以外,其他因素均与预后无明显相关(P>0.05)。结论:1.MCL好发于中老年男性。大多数病例在疾病初期表现为浅表淋巴结肿大,尤以颈部淋巴结多发,深部淋巴结侵犯以腹腔及腹膜后淋巴结常见。就诊时多已处于Ⅲ、Ⅳ期。2.免疫学表型CD5(+)、Cyclin D1(+)、CD10(-)、CD23(-)是其特征型表现,同时存在多种免疫表型变异,对于非典型病例,应行相关基因检测。3.推荐PET-CT作为MCL临床分期的辅助手段,但判断骨髓侵犯诊断率低,需依赖骨髓检查。4.单因素分析显示年龄、MIPI评分、外周血白细胞计数、LDH水平、ECOG、是否应用利妥昔单抗治疗、是否行维持治疗是影响MCL预后的相关因素。5.是否应用利妥昔单抗治疗是影响MCL预后的独立因素。化疗联合利妥昔单抗靶向治疗可提高MCL的CR率、PFS和中位生存期。
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