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背景酒依赖被认为是一种以病理性奖赏记忆为基础的慢性复发性脑病,核心症状是对使用酒精有着强烈的渴求,引起渴求的关键因素是反复饮酒与酒精相关线索形成的病理性奖赏记忆,这种记忆的长期存在是导致反复和强烈饮酒模式的根本原因,消除酒精奖赏记忆是降低复饮的关键。研究表明,药物相关的记忆在被与药物有关条件性刺激唤起后经历了记忆再巩固过程,而普萘洛尔可以干扰记忆的唤起再巩固过程。基于以上,我们假设普萘洛尔可以干扰与酒精相关的条件性刺激唤起的记忆-再巩固过程,降低酒依赖患者对酒精的渴求;采用功能性磁共振成像探讨β受体阻滞剂对酒精奖赏记忆再巩固过程影响的神经机制。目的探索β受体阻滞剂对条件性刺激唤起的酒精奖赏记忆再巩固过程的影响及神经机制。方法本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计,分为两个部分:第一部分,招募符合入组标准的酒依赖患者100例,分为5组:唤起/普萘洛尔组、唤起/安慰剂组、不唤起/普萘洛尔组、不唤起/安慰剂组、唤起/6小时/普萘洛尔组。采集一般人口学资料,对所有被试者进行与酒精相关的关联学习,采用条件性刺激唤起后,立即给予普萘洛尔20 mg或安慰剂,在学习、唤起和检测过程均监测血压、心率,并采用视觉模拟评分法评定渴求程度;第二部分,纳入符合入组条件的22名男性酒依赖患者,和11名性别、年龄及受教育程度等均匹配的健康被试者作为对照组。22名酒依赖患者分为普萘洛尔和安慰剂两组,进行任务态功能磁共振扫描采集影像数据。使用SPM12对功能磁共振中BOLD数据进行分析,对比酒依赖组和健康对照组以及酒依赖受试者普萘洛尔组和安慰剂组任务态功能磁共振成像特点的差异。结果1.行为学试验结果:在检测阶段,与检测前相比,检测后唤起/普萘洛尔组的心率、收缩压、舒张压及渴求程度均有不同程度的降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。而唤起/安慰剂组、不唤起/普萘洛尔组、不唤起/安慰剂组、唤起/6小时/普萘洛尔组的心率、收缩压、舒张压及渴求程度均仍有所增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。检测前、后五组间的心率差(F4,95=25.25,P<0.05)、收缩压差(F4,95=21.17,P<0.05)、舒张压差(F4,95=20.44,P<0.05)、渴求程度差(F4,95=22.08,P<0.05)的差异均具有统计学意义。2.任务态功能磁共振成像结果:在观看酒精相关图片时,酒依赖组与健康对照组相比,双侧内侧额上回、右侧额下回、左侧舌回、左侧梭状回、双侧楔前叶、左侧顶下缘角回和左侧后扣带回激活程度较强（P<0.05,GRF校正）;酒依赖组在观看酒精相关图片时,与非酒精性图片相比,左侧梭状回、左侧枕下回的激活程度较强（P<0.05,GRF校正）;观看酒精相关图片时普萘洛尔组与安慰剂组相比,双侧楔前叶、左侧顶下缘角回和左侧后扣带回激活程度明显降低（P<0.05,GRF校正）。结论1.β受体阻滞剂干扰条件性刺激唤起的酒精奖赏记忆的再巩固过程,减少酒依赖患者的酒精渴求。2.酒精相关线索使酒依赖患者双侧内侧额上回、右侧额下回、左侧舌回、左侧梭状回、双侧楔前叶、左侧顶下缘角回和左侧后扣带回等与奖赏有关的脑区激活增强。3.去甲肾上腺素能系统可能在双侧楔前叶、左侧顶下缘角回和左侧后扣带回参与了酒精奖赏记忆的唤起再巩固过程。