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目的：建立大鼠应激性溃疡(stressulcer,SU)模型。观察应用人工合成的PAR-2激动剂、辣椒素和奥美拉唑预处理大鼠后，大鼠体内舒张和收缩因子是否有变化及其和PAR-2激动剂的关系。探讨PAR-2在大鼠SU中的预防机制，为胃粘膜损伤的治疗提供一个重要治疗靶点。
方法：采用水浸束缚应激(water-immersionrestraintstress,WRS)模型方法制作大鼠SU模型，40只雄性Wistar大鼠随机分为：①阴性对照组(n=8)，②奥美拉唑组(n=8)，③PAR-2激动剂组(n=8)，④辣椒素组(n=8)，⑤不应激组(n=8)。其中一组为不应激组，不给予冷束缚应激实验，直接取血液和胃粘膜；另外四组为实验组，给予冷束缚应激实验。实验组大鼠在水浸束缚前24小时禁食，禁水2小时。其中阴性对照组，在应激半小时前给予1ml生理盐水腹腔注射；奥美拉唑组于应激前半小时给予5mg/Kg奥美拉唑注射液腹腔注入；PAR-2激动剂组于应激前半小时给予1.5μmol/KgPAR-2激动剂腹腔注入；辣椒素组于0，6，32小时分别给予25，50，50mg/Kg辣椒素皮下注射，正常饲养14天后，于应激前半小时给予1.5μmol/KgPAR-2激动剂腹腔注入。水浸束缚应激后，肉眼计算胃粘膜溃疡指数(ulcerindex,UI)；取动脉血和胃液做血气分析计算胃粘膜内pH(gastricintramucosalpH，pHi)；应用分光光度计检测胃粘膜氨基己糖、H+K+-ATP酶活力和血浆一氧化氮(nitrogenmonoxidum,NO)；采用放射免疫方法检测血浆中内皮素(endothelin，ET)、血栓素B2(thromboxaneB2，TXB2)和6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α，6-K)；观察胃组织病理形态学变化。
结果：1成功建立大鼠SU模型。
2PAR-2激动剂组与阴性对照组比较。2.1pHi：PAR-2激动剂组(4.71±0.23)比阴性对照组(4.53±0.11)明显升高(p＜0.01)。2.2氨基己糖：PAR-2激动剂组(5.26±1.48)比阴性对照组(1.19±0.58)明显升高(p＜0.01)。2.3NO：PAR-2激动剂组(62.20±6.91)比阴性对照组(52.50±9.60)明显升高(p=0.033)。2.46-K：PAR-2激动剂组(856.92±165.21)比阴性对照组(654.50±221.31)明显升高(p＜0.05)。2.5TXB2：PAR-2激动剂组(338.67±12.91)比阴性对照组(378.89±15.10)明显降低(p＜0.01)。2.6ET：PAR-2激动剂组(48.53±8.26)比阴性对照组(98.18±39.24)明显降低(p＜0.01)。2.7UI：PAR-2激动剂组(37.50±24.42)比阴性对照组(69.00±33.27)明显降低(p=0.01)。2.8病理形态学观察，PAR-2激动剂组无明显血栓形成，阴性对照组有血栓形成。2.9H+K+-ATP酶活力：PAR-2激动剂组(7.32±2.10)与阴性对照组(7.95±2.82)数值相近(p＞0.05)。
3PAR-2激动剂组与奥美拉唑组比较。3.1pHi：PAR-2激动剂组(4.71±0.23)与奥美拉唑组(4.72±0.47)数值相近(p=0.872)。3.2氨基己糖，PAR-2激动剂组(5.26±1.48)与奥美拉唑组(5.20±2.69)数值相近(p＞0.05)。3.3NO：PAR-2激动剂组(62.20±6.91)与奥美拉唑组(54.06±10.65)数值相近(p＞0.05)。3.46-K：PAR-2激动剂组(856.92±165.21)比奥美拉唑组(687.60±219.50)明显升高(p＜0.05)。3.5TXB2：PAR-2激动剂组(338.67±12.91)比奥美拉唑组(359.41±16.49)明显降低(p＜0.01)。3.6ET：PAR-2激动剂组(48.53±8.26)比奥美拉唑组(77.46±17.11)明显降低(p＜0.01)。3.7UI：PAR-2激动剂组(37.50±24.42)与奥美拉唑组(26.88±14.13)数值相近(p=0.357)。3.8病理形态学观察均表现为无明显血栓形成。3.9H+K+-ATP酶活力：PAR-2激动剂组(7.32±2.10)比奥美拉唑组(7.95±2.82)明显降低(p＜0.05)。
4辣椒素组与阴性对照组比较。4.1pHi：辣椒素组(4.43±0.63)与阴性对照组(4.53±0.11)数值相近(p＞0.05)。4.2氨基己糖：辣椒素组(2.13±1.39)与阴性对照组(1.19±0.58)数值相近(p＞0.05)；4.3NO：辣椒素组(49.88±7.00)与阴性对照组(52.50±9.60)数值相近(p＞0.05)。4.46-K：辣椒素组(675.06±139.92)与阴性对照组(654.50±221.31)数值相近(p＞0.05)。4.5TXB2：辣椒素组(358.40±13.80)比阴性对照组(378.89±15.10)明显减少(p＜0.01)。4.6ET：辣椒素组(70.04±8.76)比阴性对照组(98.18±39.24)明显减少(p＜0.01)。4.7UI：辣椒素组(59.00±12.46)与阴性对照组(69.00±33.27)数值相近，(p＞0.05)。4.8病理形态学观察，均有血栓形成。4.9H+K+-ATP酶活力：辣椒素组(5.46±3.78)与阴性对照组(7.95±2.82)数值相近(p＞0.05)。
结论：1在WRS诱发大鼠SU过程中，伴有胃粘膜缺血、缺氧，舒张血管因子释放减少，收缩血管因子释放增加，这些因素可能导致血管收缩，并伴有血栓形成，最终造成胃粘膜血流量下降，导致应激性溃疡的发生。
2在WRS之前给予PAR-2激动剂后，可减轻胃粘膜屏障损伤程度，增加舒张血管因子的释放，减少收缩血管因子释放，这些因素可能造成扩张血管，改善胃粘膜缺血缺氧，增加胃粘膜血流量。PAR-2激动剂预防应激性溃疡效果和奥美拉唑相近。
3应用辣椒素后，PAR-2激动剂保护胃粘膜作用基本消失，表明蛋白激酶受体-2可能是通过激动辣椒素敏感性神经元起到保护胃粘膜作用。
4应用奥美拉唑后，H+K+-ATP酶活力明显下降，血栓形成减少，UI明显下降，其抑酸作用和增加血流量间的关系还有待进一步研究。