论文部分内容阅读
目的:冠心病(coronary heart disease,CHD)已成为危害人类健康的众多元凶之一。本研究主要通过对CHD易感基因进行单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)荟萃分析以及基因分型检测来寻找降低冠心病易感性的生物标志物。材料与方法:荟萃分析是将前人的研究整合在一起以减少个体性研究存在的不确定性的一种分析方法。我们的荟萃分析系统地检索了包括万方、中国知网和PubMed等国内外生物医学数据库。运用Revman 5.0和Stata 11.0软件对APOA5rs662799,GPX1 rs1050450和ALOX15 rs34210653三个位点进行荟萃分析;收集宁波汉族人群CHD患者病例组及对照组外周血样本共1530例,采用MassARRAY分型技术对43个CHD候选基因位点进行SNP分型检测。结果:通过荟萃分析发现GPX1 rs1050450-C(OR=1.61,P=0.0002),ALOX15rs34210653-C(OR=1.42,P=0.02)和APOA5 rs662799-G(OR=1.36,P<0.0001)均能够增加36%以上的CHD患病风险。病例对照研究发现在宁波汉族人群中APOE rs7259620-G(P=0.025,OR=1.20)可以使得患CHD的风险增加20%,尤其在男性中该位点的突变能增加26%的患病风险(P=0.023,OR=1.26)。APOA5 rs662799位点的突变在病例组与对照组之间存在显著的统计学差异(P=0.002,OR=1.28),并且在男性中发现rs662799的突变使CHD患病风险增加到33%(P=0.005,OR=1.33)。PPAP2B rs72664392位点在女性中与CHD显著相关(P=0.007)。PLA2G7 rs9395208-G能够减少19%的患病风险(P=0.040,OR=0.81)。CD40 rs1800686-G能够增加20%的CHD患病风险(P=0.020,OR=1.20),在女性中呈现出更高的患病风险(P=0.022,OR=1.35)。FAM5C rs12732361-G在男性中能够增加27%的患病风险(P=0.031,OR=1.27)。CD36 rs2065666-G在男性中能够降低19%的患病风险(P=0.046,OR=0.81)。F7 rs510317在男性中与CHD患病相关联(P=0.027)。结论:1.通过荟萃分析我们发现GPX1 rs1050450,ALOX15 rs34210653和APOA5rs662799三个位点均与CHD存在显著相关性(发表在Gene,2013,531(1):71-77;IF=2.2)。2.通过病例对照研究我们发现APOE rs7259620,APOA5 rs662799,PLA2G7 rs9395208,CD40 rs1800686,CD36 rs2065666,PPAP2B rs72664392,FAM5C rs12732361和F7 rs510317八个位点与CHD发病风险均存在关联性(已被Biomedicine&Pharmacotherapy接收)。3.APOE rs7259620-G,APOA5 rs662799-G和CD40 rs1800686-G可能是CHD的风险性因素,而PLA2G7 rs9395208-G可能是CHD的保护性因素。4.CD40 rs1800686-G在女性中可以增加CHD的患病风险。5.APOE rs7259620-G,APOA5 rs662799-G和FAM5C rs12732361-G的突变在男性中表现为CHD患病风险因素,而CD36 rs2065666的突变在男性中表现为CHD患病保护因素。6.CETP rs4783961,APOA5 rs10750097,MLXIPL rs35493868,ADIPOR1 rs7523903,PCSK9 rs2479409,SCARB1 rs59358115,PRKAG1 rs2293446,PON3 rs11770903,LEP rs13228377,ANGPTL4 rs4076317,LEPR rs6656451,ANGPTL3 rs11207997,PON2rs12704976,VLDLR rs7852409,ADIPOQ rs266729,SELP rs3917655,SAA1 rs1829575,CRP rs3093059,SELL rs2205849,TGFB1 rs2317130,IL12RB2 rs12142823,IL1B rs16944,CARD8 rs7248320,TLR2 rs7682814,CXCL12 rs11239027,IL1R2 rs2071008,ACE rs4316,AGTR1 rs275653,CST3 rs3827143,VEGFA rs1005230,THBS4 rs17878919,P2RY12 rs1491974,CYP2C19 rs12773342,ITGA2 rs26680和FGB rs222738935个位点的多态性与CHD不存在相关性。