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背景: 肺癌是严重威胁人类健康,死亡率极高的一种常见恶性肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)2003年公布的资料显示,肺癌无论是发病率(120万/年)还是死亡率(110万/年),均居全球癌症首位。在我国,肺癌已占癌症死因的20％以上,并且发病率及死亡率均呈迅速增长趋势。外科手术辅助术后化疗是目前最有效的治疗方法之一,但是由于早期诊断不足,超过80%的肺癌病例被发现时已属晚期,丧失了手术时机,目前肺癌的5年生存率仅为10%—15%。为了提高肺癌的早期诊断率,发现新的肿瘤药物治疗作用靶点,迫切需要对肺癌发病的相关分子机制进行深入的研究,寻找新的肿瘤标志物,为今后在临床的进一步应用奠定研究基础。 蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(Cancerous Inhibitor of protein phosphatase2A,CIP2A)是新近发现的一种致癌蛋白,其主要功能是通过与蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase2A,PP2A)的相互作用,抑制PP2A的活性和c-Myc的水解,从而促进细胞转化和过度生长,维持细胞恶性表型。正常组织中CIP2A蛋白不表达或呈低水平表达,其过量表达可导致人正常细胞发生恶性转化。国外已有相关文献报道,CIP2A在人类多种实体肿瘤中都呈高表达,其与肺癌的发生、发展是否有关,目前尚不清楚。Survivin基因是近年来发现的一个调节细胞程序性凋亡的蛋白质家族IAPS(inhibitor of apoptosis proteins)中的一个成员,是至今为止发现的作用最强的凋亡抑制蛋白之一,而细胞凋亡抑制与恶性肿瘤的发生、发展有紧密关系,已发现多种肿瘤,如乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、膀胱癌等几乎所有的恶性肿瘤中,Survivin蛋白表达升高,并且其表达与肿瘤的恶性程度、侵袭性及肿瘤患者预后相关。本研究应用免疫组织化学法,检测CIP2A蛋白和Survivin蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况,探讨两者之间的关系及其与NSCLC患者临床病理特征及预后的可能关系。 目的:探讨蛋白质磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)和Survivin蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达情况,探索CIP2A、Survivin蛋白在非小细胞肺癌和癌旁正常肺组织中的表达情况、临床意义以及预后的关系。 方法:应用免疫组织化学SP法检测97例NSCLC组织和相应癌旁正常肺组织中CIP2A蛋白和Survivin蛋白的表达情况,通过SPSS13.0统计软件分析CIP2A蛋白和Survivin蛋白表达之间的关系,及其与NSCLC患者临床病理特征和非小细胞肺癌患者预后的关系。 结果:CIP2A蛋白在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为(74/97)76.3%,明显高于癌旁正常肺组织(5/97)5.2%,采用卡方检验分析发现,差异具有统计学意义(P<0.001);Survivin蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率为(64/97)66.0%,明显高于癌旁正常肺组织(0/97),差异有统计学意义(P<0.001)。通过卡方检验分析示:CIP2A蛋白阳性表达与肺癌患者的年龄、性别、吸烟史、组织学类型、肿瘤的分化程度、肿瘤状态及淋巴结转移均无相关性(P>0.05),但与肺癌患者的肿瘤TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期)有相关性(P<0.05);Survivin蛋白阳性表达与肺癌患者的年龄、性别、吸烟史、组织学类型、肿瘤状态及肿瘤的分化程度均无相关性(P>0.05),但与肺癌患者的肿瘤TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期)、淋巴结转移有相关性(P<0.05)。且CIP2A蛋白表达与Survivin蛋白表达呈正相关(P=0.009,r=0.265)。应用Kaplan-Meier生存曲线法对其中73例完整随访病例分析表明:CIP2A蛋白阳性表达组患者的总体生存时间短于阴性表达组患者,差异有统计学意义(P<0.05);同样Survivin蛋白阳性表达组患者的总体生存时间短于Survivin蛋白阴性表达组患者(P<0.05)。COX多因素回归分析显示:CIP2A蛋白阳性表达是影响非小细胞肺癌患者预后的独立因素(P<0.05)。 结论:CIP2A蛋白和Survivin蛋白在非小细胞肺癌组织中高表达,且CIP2A蛋白表达水平与非小细胞肺癌患者预后有一定关系。