microRNA-98在胃癌中的表达及临床意义

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目的:  1.探讨miR-98在胃癌组织与细胞中的差异表达状况。  2.分析miR-98的表达水平与胃癌临床病理特征的关系。  3.探讨miR-98对胃癌细胞增殖和细胞周期分布的影响。  方法:  1.收集广州医科大学附属肿瘤医院胃肠外科2010年5月至2011年4月间32例胃癌手术患者肿瘤标本(癌组织及癌旁正常组织)。  2.采用探针法荧光定量 PCR,检测 miR-98在32例胃癌组织和癌旁正常组织以及胃癌细胞株中的表达水平,并分析miR-98表达水平与胃癌临床病理特征的关系。  3.转染 miR-98模拟物(mimic)至胃癌细胞株 BGC-823中,提高 miR-98在BGC-823中的表达水平,观察其对细胞增殖和周期分布的影响。  结果:  1.32例胃癌肿瘤组织中miR-98的平均表达水平为2.56,癌旁正常组织的平均表达水平为10.44,胃癌组织中 miR-98的表达水平为癌旁正常组织的24.52%,差异有统计学意义(P<0.01)。  2.32例胃癌组织标本中,III、IV期胃癌病例组miR-98相对表达倍数(0.331)低于 I,II期胃癌病例组 miR-98相对表达倍数(0.950),差异有统计学意义(P<0.05);同时,淋巴结转移阳性病例组中miR-98相对表达倍数(0.035)低于淋巴结转移阴性病例组 miR-98相对表达倍数(0.894),差异有统计学意义(P<0.05)。  3.胃癌细胞株BGC-823、AGS、HGC-27、MKN-28、MKN-45中miR-98表达水平较正常人胃上皮细胞株GES-1分别下降79.0%、74.4%、70.3%、63.5%、49.9%。胃癌细胞中miR-98表达水平较胃正常上皮细胞显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。  4.miR-98 mimic转染的胃癌细胞株BGC-823细胞增殖率较阴性对照组下降40.79%,差异有统计学意义(P<0.01),未转染组与阴性对照组之间细胞增值率差异无统计学意义(P>0.05)。  5.转染miR-98 mimic后BGC-823细胞周期变化G0/G1期占[(65.74±2.46)%], S期占[(26.51±2.41)%],阴性对照组中 G0/G1期占[(53.51±2.90)%]、S期占[(38.37±3.09)%],转染组与阴性对照组相对比G0/G1期细胞比例明显增多、S期细胞比例明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01),未转染组和阴性对照组的细胞周期分布差异无统计学意义(P>0.05)。  结论:  1.胃癌组织中 miR-98表达水平低于癌旁正常组织。胃癌细胞中 miR-98表达水平低于正常胃上皮细胞,与临床标本的研究结果基本一致。  2. miR-98在III,IV期胃癌病例组中相对表达倍数较I,II期胃癌病例组显著降低,miR-98的表达水平与临床病理分期有相关性;与淋巴结转移阳性呈负相关,与年龄、性别、肿瘤大小、病理分型及有无肝转移等无明显相关性。  3. miR-98模拟物(mimic)转染后抑制胃癌细胞株BGC-823的增殖;miR-98模拟物(mimic)转染后BGC-823的G0/G1期细胞比例明显增多、S期细胞比例明显减少,miR-98可能通过改变细胞周期来抑制细胞增殖。miR-98在胃癌中发挥抑癌基因的作用。
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