【摘 要】
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第一部分去卵巢和维甲酸致骨质疏松两种动物模型的长程观察附:复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇预防去卵巢大鼠骨质疏松疗效比较 目的:通过对去卵巢和维甲酸致骨质疏松两种动
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第一部分去卵巢和维甲酸致骨质疏松两种动物模型的长程观察附:复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇预防去卵巢大鼠骨质疏松疗效比较 目的:通过对去卵巢和维甲酸致骨质疏松两种动物模型的长程观察,为骨质疏松模型的建立和选择提供依据,并且比较复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢致骨质疏松大鼠模型的预防疗效.结论:体重校正后的骨密度是评价抗骨质疏松药物在体重差异较大实验组间疗效的敏感指标.以DXA检测骨丢失,大鼠去卵巢后第3周及灌服维甲酸后第3周均可成功复制骨质疏松动物模型.去卵巢致骨质疏松大鼠模型可靠稳定,持续时间长,可广泛用于研究骨质疏松的病理、发病机制和药物防治的临床前研究.维甲酸致骨质疏松大鼠模型造模简单,近期效果好,可作为去卵巢致骨质疏松大鼠模型的一种补充.复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇预防去卵巢大鼠骨质疏松疗效相当,复方尼尔雌醇预防大鼠骨丢失的起效时间早于17β-雌二醇.因复方尼尔雌醇有类似SERM的作用,为国人自行研制,经济实惠、服用方便、治疗效价比高.第二部分MT1-MMP、MMP-2和TIMP-2基因在去卵巢大鼠成骨细胞中的表达目的:观察去卵巢致骨质疏松模型大鼠成骨细胞MT1-MMP基因的表达,探讨绝经后骨质疏松的发病机制.结论:雌激素不足可使成骨细胞MT1-MMP基因表达减少,可能为绝经后骨质疏松的发病机制之一.第三部分 2型神经纤维瘤病家系NF2基因的突变分析 目的:探讨中国人常染色体显性遗传2型神经纤维瘤病的基因突变和分子病因诊断.结论:该突变为国内外新发现的NF2基因内含子13剪接供体位点突变,突变导致的剪接异常影响了NF2基因所表达Merlin蛋白的生物学功能,使其失去对正常神经细胞生长的调控,导致2型神经纤维瘤病的发生.
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