【摘 要】
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背景和目的:高级别胶质瘤是最常见的脑恶性肿瘤,约占原发性中枢神经系统恶性肿瘤的一半以上。相同的病理分级的患者预后差异仍较大。本研究旨在通过整合分子病理指标,进行系统性分析其与预后的相关性,建立分子病理风险评分模型,并结合年龄、病理分级等临床因素,构建高级别脑胶质瘤临床预后列线图,预测生存率。方法:回顾性分析接受术后调强放射治疗的高级别胶质瘤患者的临床和病理资料等分子病理检测结果,所有患者均接受手术
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背景和目的:高级别胶质瘤是最常见的脑恶性肿瘤,约占原发性中枢神经系统恶性肿瘤的一半以上。相同的病理分级的患者预后差异仍较大。本研究旨在通过整合分子病理指标,进行系统性分析其与预后的相关性,建立分子病理风险评分模型,并结合年龄、病理分级等临床因素,构建高级别脑胶质瘤临床预后列线图,预测生存率。方法:回顾性分析接受术后调强放射治疗的高级别胶质瘤患者的临床和病理资料等分子病理检测结果,所有患者均接受手术治疗和术后调强放射治疗且术后病理证实为原发性高级别脑胶质瘤,具有异柠檬酸脱氢酶（IDH）、端粒酶逆转录酶（TERT）和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因（BRAF）的V600E位点突变状态,O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化水平,染色体1p/19q共缺失状态,肿瘤蛋白（P53）和增殖指数（ki-67）表达水平的病理检测结果。采用向前和向后逐步回归分析法筛选包含分子病理指标的最优拟合模型,基于每项分子病理指标及其相应回归系数构建分子病理风险评分模型。结合分子病理风险评分和临床因素,构建列线图,并使用网页版进行在线展示,增加其实用性和可操作性。采用一致性指数、时间依赖的ROC曲线和校准曲线对临床预后列线图性能进行评价。结果:本研究共纳入91例接受术后调强放射治疗的高级别脑胶质瘤患者。全组随访率为99.0%,中位随访时间为21.1个月,共31例（34.1%）患者死亡。MGMT启动子甲基化、P53表达水平>40%、IDH1/2基因突变、TERT基因突变、BRAF V600E基因突变和染色体1p/19q联合缺失的发生率分别为56.0%、45.1%、29.7%、20.9%、12.1%和3.3%。采用向前和前后逐步分析法,取最小AIC值模型内变量,建立了基于IDH1/2、TERT、P53和ki-67表达水平的分子病理风险评分模型。单变量Cox回归分析显示,分子病理风险评分模型是高级别胶质瘤的预后因素（HR=2.718,95%CI:1.579-4.680）。该分子病理风险评分模型预测高级别脑胶质瘤患者2年生存率的ROC曲线下面积（AUC）为0.819,2年生存率的一致性指数为0.722。纳入年龄、病理分级、同步放化疗、辅助化疗和分子病理风险评分模型进行多因素Cox回归分析,结果表明分子病理风险评分（HR=2.098,P=0.035）和病理分级（HR=6.079,P=0.024）是高级别胶质瘤的独立预后因素。基于多因素Cox分析结果,构建临床预后列线图,时间依赖的ROC曲线评估列线图表明其1年和2年生存率的AUC值分别为0.735和0.868。结论:本研究建立了基于IDH1/2,TERT,P53和ki-67的分子病理风险评分模型,实现了胶质瘤中分子病理指标的整合分析,为评价高级别脑胶质瘤预后提供一种新的方法,为制定个体化的治疗方案提供参考依据。
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