【摘 要】
：
MicroRNA(miRNA)是一种小型的非编码RNA,可以识别信使RNA的3’端非编码区进而可使得信使RNA降解抑制其翻译,调控基因的表达。有研究揭示了 miRNA非传统性功能,可以与内源性的
论文部分内容阅读
MicroRNA(miRNA)是一种小型的非编码RNA,可以识别信使RNA的3’端非编码区进而可使得信使RNA降解抑制其翻译,调控基因的表达。有研究揭示了 miRNA非传统性功能,可以与内源性的单链RNA竞争与Toll样受体结合。还有研究表明,在癌症细胞中,miR-21和miR-29a可以与小鼠mTlr7/人hTLR8结合,激活TLR信号通路促进炎症反应。然而,miRNA在自身免疫性疾病中的功能目前还知之甚少。B6.MRL-Faslpr/J小鼠是研究SLE的重要小鼠模型,伴随有自身抗体的产生、脾肿大以及肾小球肾炎等多种症状。在本项研究中,我们通过免疫荧光共沉淀实验证明了 miR-574-5p可以与mTlr7和hTLR8相互作用参与调控免疫炎症反应。前期的研究表明miR-574-5p在红斑狼疮小鼠体内明显升高,我们通过尾静脉注射携带miR-574-5p-shRNA的慢病毒,发现抑制miR-574-5p可以显著改善小鼠血清中细胞因子的含量,明显减少了组织中巨噬细胞的数量,IgG沉积量和生发中心B细胞量均有明显的减少,肾纤维素化也有很明显的改善。既然抑制miR-574-5p的表达可以明显改善红斑狼疮小鼠的炎症,我们设计合成一种锁核酸(LNA)修饰的单链RNA药物抑制miR-574-5p,尾静脉注射B6.MRL-Faslpr/J小鼠,结果发现用LNA-antimiR-574-5p去抑制红斑狼疮小鼠的miR-574-5p有一定的效果,减少了血清中细胞因子的水平,脾肿大有一定的改善,脾细胞中Tc细胞、Th细胞以及GC B细胞都有一定的减少。我们的实验数据证明miR-574-5p作为mTlr7/hTLR8的天然配体激活炎症反应,在红斑狼疮小鼠中抑制miR-574-5p的表达可以明显改善小鼠的炎症,以miR-574-5p为靶点设计合成LNA修饰的单链RNA药物对miR-574-5p有一定的抑制作用。本项研究为miR-574-5p作为治疗病毒入侵、癌症、自身免疫等疾病药物提供了可能,LNA-antimiR-574-5p药物研究为系统性红斑狼疮疾病的治疗提供了理论基础,为药物研发提供了一个新型的研究方向。此外,构建miR-574-5p的敲除小鼠模型为后续的深入研究做好了准备。
其他文献
技术创新是技术进步的核心，对企业的发展具有巨大的推动作用，本文阐述了技术创新对企业发展的重要作用，分析了阻碍我国企业技术创新的主要原因，并在此基础上提出了促进我国企业的
当今世界贸易发生着深刻的变化。国际贸易中的环保浪潮源于本世纪七十年代的绿色消费和绿色产品，并沿着从农产品到工业产品，从实物产品到服务贸易、从绿色产品到绿色技术、从原
目的比较重症监护室(ICU)肺癌患者拔管后应用经鼻高流量氧疗(HFNC)与储氧面罩吸氧的临床效果。方法前瞻性分析我院ICU收治的机械通气且符合脱机标准的肺癌患者的临床资料,选
在美国文学中,不同时期的中国形象不尽相同,乃至云泥有别。早期由于交通不便,大多数本土美国人并未前往中国一探究竟,而是依据有中国生活经历的传教士转述中国形象,包括中国的人、事、物等。这些转述的话语变成文字则成为了游记、散文、小说等书面形式,读者通过其中文字则可以窥见美国作家视角下的中国形象。随着时代发展,美国本土作家通过各种途径了解中国,并在作品中描绘他们眼中的中国形象。其中,有些作家通过文学作品、
目的:将跟师期间收集到的病例进行归纳、梳理,理清导师治疗本病的思路,并对其进行总结。将其中的40例患者进行临床疗效观察,通过对比患者妊娠情况,治疗前后基础体温高低温温差、高温相持续天数、排卵情况、中医证候积分及病情轻重程度情况,来评定导师治疗本病的疗效,为以后的临床治疗提供客观依据。方法:本论文以导师的临证经验为指导,从两部分进行分析论述。第一部分为导师对肾虚证不孕症特色治疗的经验总结。第二部分是
将不同外源基因转入植物并实施基因叠加是植物基因工程技术发展的一个重要方向。虽然在商业化的转基因作物中,一部分已经实现了基因叠加和优良性状的重组,但只是极少数转基因
近年来,必需基因相关研究成果的迅速积累极大地推动了最小基因组的研究进程。必需基因与最小基因组作为合成生物学领域的研究热点之一,也是生物学家认识生命本质,解读遗传密码的必要手段。同时其相关研究成果极大地推动了代谢组学,发育遗传学等相关学科的发展,对发酵业,制药业等应用领域也产生了十分重要的影响。在课题组对必需基因与最小基因组原有的研究基础上,本文对原始数据进行了大幅度更新,并引入了序列结构设计,联合
冷轧废液是钢铁企业中污染物的一种,酸度大,腐蚀性强,含有重金属离子,对环境危害很大.利用铁屑与废液反应,从而回收硫酸亚铁,降低酸度,上清液达到回用目的.
继承权客体指继承开始时,继承法律关系主体权利义务共同指向的对象。继承是继承人对被继承人生前财产上一切法律地位的概括承受,继承权客体是被继承人死亡时遗留的财产,继承
本文综述了近年来涡流空气分级机理论切割粒径的研究成果.涡流空气分级机分级主要发生在两个区域,即环形区和转笼分级区,特别是后者,作为影响分级精度和切割粒径大小的主要区域,采用不同的假设条件推出不同的切割粒径计算公式,众多计算公式可以用统一的d50=kQε/nδ来表示,即切割粒径d50取决于风量Q和转笼转速n操作因素.