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背景:抑郁症是最常见的心境障碍,其发病率高达15~17%且呈逐年上升的趋势,但其病因尚未阐明。近年来大量的研究表明,成年海马神经元再生与抑郁症的发生密切相关。CX3CL1是趋化性细胞因子超家族中的重要成员,其在成年神经再生中发挥着重要作用。此外,CX3CL1基因多态性能引起其蛋白表达改变,并与多种疾病的发生呈相关性。本研究旨在探讨CX3CL1基因rs170364、rs614230多态性与中国汉族人群抑郁症发生的相关关系及其可能的机制,从而为临床大规模筛查抑郁症高风险人群提供科学依据。方法:选取2017年8月-2018年9月在广州市脑科医院就诊的中国汉族抑郁症患者502例为病例组,同期在该院体检且性别及年龄与病例组相匹配的中国汉族健康人员504名为对照组,收集所有受试者的全血、血清标本及临床资料。利用高通量测序分析技术检测CX3CL1基因rs170364、rs614230位点基因型及等位基因的分布情况,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测两组研究对象血清中CX3CL1的表达情况。通过构建rs170364野生型和突变型报告基因载体并转染SH-SY5Y细胞,探究rs170364多态性对CX3CL1基因转录的影响。所有数据均采用SPSS16.0统计软件处理。结果:抑郁症组CX3CL1基因rs170364位点的T等位基因(p=0.016,OR=0.778,95%CI=0.633-0.955)和GT+TT基因型(p=0.025,OR=0.751,95%CI=0.585-0.965)的分布频率均显著低于对照组,提示rs170364突变对抑郁症的发生具有保护作用。以性别作进一步的分层分析发现,抑郁症组与对照组间CX3CL1基因rs170364位点突变频率的显著性差异主要体现在女性人群中(等位基因模型,p=0.010;显性遗传模型,p=0.033;隐性遗传模型,p=0.030),且表现为保护性因素,而在男性人群中差异均不具有显著性(p>0.05)。CX3CL1基因rs614230位点的等位基因及基因型频率在抑郁症组与对照组间无差异(p>0.05)。CX3CL1基因rs170364与rs614230存在中度连锁不平衡(抑郁症组,D’=0.991,r~2=0.469;对照组,D’=0.993,r~2=0.546)。rs170364-rs614230单倍型分析显示抑郁症组的TC单倍型频率显著低于对照组(p=0.016,OR=0.777,95%CI=0.632-0.954),提示携带TC单倍型能降低抑郁症发生的风险。ELISA分析显示抑郁症组血清中CX3CL1平均表达水平低于对照组(抑郁症组,5.992±5.427 ng/mL;对照组组8.260±7.596ng/mL),但两组差异不具有显著性(p=0.074)。将构建的CX3CL1rs170364(G/T)报告基因质粒转染SH-SY5Y细胞后发现,rs170364-T报告基因质粒转染后的荧光素酶相对活性(RLA)比rs170364-G报告基因质粒转染后的RLA显著增高(p=0.004),提示rs170364多态性能增强CX3CL1基因的转录活性。结论:在中国汉族人群中,特别是在女性人群,CX3CL1基因rs170364位点的T等位基因和GT+TT基因型可能是抑郁症发病的一个保护因素。携带CX3CL1基因T-rs170364-C-rs614230单倍型可能降低抑郁症发生的风险。rs170364多态性能增强CX3CL1基因的转录活性。