【摘 要】
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目的探讨白塞病（BD）血浆脂质代谢组学特征以及甘油三酯在自身免疫性葡萄膜炎发病机制中的作用。方法采用超高效液相色谱——四极杆飞行时间质谱系统（UHPLC-QTOFMS）测定BD病人和健康志愿者血浆中的脂质代谢谱。运用CCK8、q PCR、ELISA和FCM,评估甘油三酯在体外对CD4+T细胞和中性粒细胞增殖和功能的影响。用人视网膜IRBP 651-670多肽免疫诱导C57BL/6小鼠EAU模型。A
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目的探讨白塞病（BD）血浆脂质代谢组学特征以及甘油三酯在自身免疫性葡萄膜炎发病机制中的作用。方法采用超高效液相色谱——四极杆飞行时间质谱系统（UHPLC-QTOFMS）测定BD病人和健康志愿者血浆中的脂质代谢谱。运用CCK8、q PCR、ELISA和FCM,评估甘油三酯在体外对CD4+T细胞和中性粒细胞增殖和功能的影响。用人视网膜IRBP 651-670多肽免疫诱导C57BL/6小鼠EAU模型。A922500用于抑制小鼠体内甘油三酯的生成。基于串联质谱标记（TMT）的蛋白质组学分析用于鉴定A922500处理组EAU小鼠CD4+T细胞中差异表达的蛋白。结果脂质组学分析显示,与健康志愿者相比,活动期BD患者血浆中甘油三酯（TAG）（56:4）＿FA 18:0、TAG（56:4）＿FA 20:2和鞘磷脂（SM）（18:1）的表达显著增加;二酰基甘油（DAG）（16:0/18:0）、神经酰胺（Cer）（18:1/24:0）和游离脂肪酸（FFA）（18:0）的表达显著降低。体外实验表明,甘油三酯能够刺激正常人CD4+T细胞的增殖、促进IL-17和IFN-γ表达以及Th1和Th17细胞的分化,但不影响中性粒细胞细胞因子的产生。体内实验显示,A922500可显著降低EAU小鼠血浆甘油三酯水平,改善EAU的严重程度,降低CD4+T细胞IL-17的表达和Th17的分化。然而,A922500在体内对中性粒细胞没有影响。蛋白质组学分析结果显示,来自A922500处理组EAU小鼠的CD4+T细胞中,凋亡相关蛋白PIK3R2的表达显著增加。结论我们的研究展示了活动期BD病人血浆的脂质代谢谱,发现血浆中甘油三酯代谢物显著增加。甘油三酯能够激活人CD4+T细胞,抑制其生成可显著改善EAU活性,下调Th17细胞反应。
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