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目的:探讨活血化瘀药物丹参脂溶性有效成分丹参酮ⅡA、水溶性有效成分丹酚酸B联合应用对川崎病冠状动脉损伤模型小鼠心肌组织的作用,并探讨其相关作用机理,为中医药对川崎病冠状动脉损伤所致心肌损伤的治疗提供新思路。材料与方法:将72只BALB/C小鼠随机分为6组,分别为空白对照组、模型组、阳性药组、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:1)、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(5:1)。除空白对照组外,其余各组分别在第1、3、5、7、9、11天以腹腔注射2.5g/kg牛血清白蛋白的方法进行造模,同时予空白对照组生理盐水2.5g/kg腹腔注射,观察小鼠活动、食欲、反应等变化。造模结束后空白对照组及模型组予生理盐水灌胃10天,予阳性药组按前3天455mg/(kg·d)、后7天45.5mg/(kg·d)的剂量进行灌胃,应用中药的组别按40mg/(kg·d)的剂量灌胃10天。末次给药24h后,对小鼠进行取材,眼球取血进行ELISA检测,取心肌组织及冠状动脉进行HE染色并且制作切片,明确病理变化。结果:1.小鼠行为学:丹参酮ⅡA联合丹酚酸B在治疗10天后,小鼠活动度恢复正常,进食饮水增加,生活质量提升。2.小鼠心肌组织形态学改变:丹参酮ⅡA联合丹酚酸B能够改变KD-CAL小鼠的心肌组织的断裂情况,与模型组相比,丹参酮ⅡA+丹酚酸B(1:5)组的心肌组织基本无异常,结构排列有序、紧密。3.药物有效性相关指标检测:(1)小鼠血清CK活性:与模型组相比,阳性药组、丹参酮ⅡA联合丹酚酸B三个组均明显下降(P<0.05);与阳性药组相比,丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)明显下降(P<0.05)。(2)小鼠血清CK-MB活性:与模型组相比,阳性药组、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:1)、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)明显下降(P<0.05)。(3)小鼠血清LDH活性:与模型组相比,阳性药组、丹参酮ⅡA联合丹酚酸B三个组明显下降(P<0.05)。(4)小鼠血清α-HBDH活性:与模型组相比,阳性药组、丹参酮ⅡA联合丹酚酸B三个组明显下降(P<0.05)。(5)小鼠血清AST活性:与模型组相比,阳性药组、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:1)、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)明显下降(P<0.05);与阳性药组相比,丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)明显下降(P<0.05)。4.药物作用机制相关指标检测:(1)小鼠血清TNF-α水平:与模型组相比,阳性药组、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)水平较低,(P<0.05);与阳性药组相比,丹参酮ⅡA联合丹酚酸三个组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)小鼠血清IL-6水平:与模型组相比,阳性药组、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(5:1)水平较低(P<0.05);与阳性药组相比,丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:1)、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(5:1)水平较高(P<0.05)。(3)小鼠血清IL-1β水平:与模型组相比,阳性药组、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:5)、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(5:1)水平较低(P<0.05);与阳性药组相比,丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(1:1)、丹参酮ⅡA+丹酚酸B组(5:1)水平较高(P<0.05)。结论:1.丹参脂溶性有效成分丹参酮ⅡA、水溶性有效成分丹酚酸B联合应用能够抑制川崎病冠状动脉损伤模型小鼠心肌组织的改变,减少其心肌的坏死。2.丹参酮ⅡA联合丹酚酸B配比为1:5时抑制心肌组织损伤效果最为显著。3.丹参酮ⅡA联合丹酚酸B治疗KD-CAL导致心肌组织受损的机制可能与炎症相关细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β有关。