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[目的]探讨不同叶酸剂量下妊娠早期妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与体内叶酸水平的相关性,从而为妊娠早期及备孕妇女叶酸的精准化补充提供依据。[方法]选择2018年7月至2019年7月在昆明市某家三甲医院产科门诊就诊的妊娠妇女300例,通过填写自制的关于育龄妇女叶酸摄取的调查表筛选符合纳入标准的孕妇。采用化学发光微粒子免疫检测法测定血清叶酸、红细胞叶酸水平和同型半胱氨酸水平。同时运用定量RT-PCR测定MTHFR C677T和MTRR A66G位点,运用SPSS 25.0统计软件分析MTHFR和MTRR基因多态性与体内叶酸浓度之间的相关性。[结果]1.在所纳入的300例妊娠期妇女中,未服用叶酸组MTHFR基因C677T位点(rs1801133)C等位基因占62%,T等位基因占38%;服用0.4 mg/d组MTHFR C677T基因位点的C等位基因占62%,T等位基因占38%;服用0.8 mg/d组MTHFR C677T基因位点的C等位基因占64%,T等位基因占36%。未服用叶酸组MTRR基因的A66G位点(rs1801394)A等位基因占72%,G等位基因占28%;服用0.4mg/d组MTRRA66G基因位点的A等位基因占67.5%,G等位基因占32.5%;服用0.8mg/d组MTRRA66G基因位点的A等位基因占74.5%,G等位基因占25.5%。2.MTHFR C677T不同基因型与血清叶酸浓度(P=0.234>0.05)和Hcy(P=0.317>0.05)水平之间没有相关性,不同基因型与红细胞叶酸水平之间存在相关性(P=0.001,P<0.05),其中CC型红细胞叶酸水平高于CT型和TT型;MTRR A66G不同基因型与血清叶酸浓度、红细胞叶酸浓度和Hcy水平之间之间没有相关性(P值分别为0.179、0.398和0.310,均大于0.05)。3.暴露于不同叶酸剂量下的300例妊娠妇女MTHFR C677T基因型与血清、红细胞叶酸水平之间相关性进行分析:在未服用叶酸组以及服用0.8 mg/d组MTHFR C677T基因的不同基因分型的血清叶酸水平和红细胞叶酸水平具有显著性差异(P<0.05);服用0.4mg/d组MTHFR C677T不同基因分型红细胞叶酸水平具有显著性差异(P<0.05),而血清叶酸水平无显著差异(P=0.183,P>0.05)。不同叶酸暴露剂量下的妊娠妇女MTRRA66G基因型与血清叶酸水平和红细胞叶酸水平之间相关性进行分析:在未服用叶酸组以及服用 0.4 mg/d组MTRRA66G基因的不同基因分型的血清叶酸水平和红细胞叶酸水平没有显著性差异(P值均大于0.05);服用0.8 mg/d组MTRRA66G不同基因分型下红细胞叶酸水平(P=0.163,P>0.05)没有统计学意义,而血清叶酸水平(P=0.041,P<0.05)具有显著性差异。4.血清叶酸水平与同型半胱氨酸水平呈显著性负相关(r=-0.245,P=0.000);血清叶酸水平与红细胞叶酸水平呈正相关(r=0.621,P=0.000)。叶酸剂量与血清叶酸水平(r=0.696,P=0.000)和红细胞叶酸水平(r=0.933,P=0.000)呈正相关,叶酸剂量与Hcy水平之间呈负相关(r=-0.185,P=0.001)。5.未服用叶酸的孕妇红细胞叶酸浓度的中位数为846 nmol/L,服用0.4 mg/d红细胞叶酸浓度中位数为1183 nmol/L,服用0.8 mg/d红细胞叶酸浓度中位数为1703 nmol/L。6.年龄、BMI和孕周与血清叶酸浓度、红细胞叶酸浓度和Hcy水平之间进行分析,结果表明不同年龄、不同BMI以及不同孕周孕妇的血清叶酸浓度、红细胞叶酸以及Hcy之间差异均没有统计学意义(P>0.05)。[结论]1.随着叶酸补充剂量的增加,体内叶酸水平也随之增加。MTHFRC677T不同基因型患者受基因风险的影响会逐渐降低。2.补充0.4 mg/d和0.8 mg/d叶酸的患者,红细胞叶酸浓度能够达到WHO预防 NTDs(906nmol/L)的水平。3.服用不同剂量的叶酸会影响体内叶酸水平和同型半胱氨酸水平,即叶酸剂量的增加能提高血清叶酸水平和红细胞叶酸水平,同时降低同型半胱氨酸水平。4.红细胞叶酸水平随着血清叶酸水平的升高而增加,年龄、BMI和孕周均与血清叶酸、红细胞叶酸和同型半胱氨酸水平无关。