卵巢肿瘤细胞激励的树突状细胞疫苗诱发抗肿瘤免疫特异性的体内研究

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目的:探讨卵巢肿瘤提取物激励的树突状细胞(Dc)体内诱发抗肿瘤免疫效应及其特异性。 方法: 1、利用NuTu-19 Fischer 344大鼠卵巢肿瘤细胞和CBRH-7919大鼠肝癌细胞肿瘤提取物制备肿瘤抗原,分别致敏Fischer344大鼠骨髓来源的树突状细胞,得到由两种肿瘤提取物激励的DC疫苗(分别命名为NuTu-DC和CBRH-DC)。 2、体内试验:试验一(有效性试验):大鼠随机分为3组:①对照组;②治疗组;③先行免疫组。先将致敏的Dc经皮下注射于先行免疫组大鼠体内,然后于各组大鼠皮下接种NuTu-19肿瘤细胞,每隔一周予NuTu-DC疫苗一次,共治疗两次,观察大鼠皮下肿瘤的生长情况。试验二(特异性试验):①对照组;②NuTu-DC治疗组;③CBRH-DC治疗组。大鼠皮下接种NuTu-19细胞,每隔一周分别予疫苗一次,共治疗两次,观察大鼠皮下肿瘤的生长情况。 结果:大鼠骨髓来源的骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMNC)在相关细胞因子的作用下可以培养出成熟的树突状细胞,经肿瘤提取物激励后,高表达表面抗原OX-62,CD-86。试验一中,预先免疫过的大鼠肿瘤出现时间较晚,肿瘤生长速度较慢,与对照组有显著性差别(P<0.05),其抑瘤率为58.4%;治疗组大鼠在试验过程中肿瘤体积小,最终肿瘤质量轻,与对照组有显著性差异(P<0.05),与先行免疫组无明显差异(P>0.05),其抑瘤率为68.3%。先行免疫组在试验结束时CD8/CD3下降、CD4/CD8升高,有统计学意义(P<0.05)。试验二中,NuTu-DC治疗组各大鼠肿瘤体积较其它组小,最终肿瘤质量轻,与对照组和CBRH-DC治疗组有显著性差别(P<0.05),其抑瘤率为64.4%;CBRH-DC治疗组各大鼠肿瘤体积、生长速度及最终肿瘤质量与对照组无显著性差别(P>0.05),其抑瘤率为0.22%。与初始状态相比,各组大鼠CD4/CD3、CD4/CD8升高,有统计学意义(P<0.05),且NuTu-DC治疗组明显高于另两组(P<0.05):CD8/CD3数值下降,有统计学意义(P<0.05)。 结论:大鼠骨髓来源的BMMNC可以培养出成熟的树突状细胞。DC可负载并提呈肿瘤提取物,体内试验显示肿瘤提取物激励的树突状细胞可以杀伤肿瘤细胞,改善机体免疫状态。且肿瘤提取物激励的DC所诱发的抗肿瘤免疫具有特异性。
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