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1目的观察健脾泄浊法干预痛风(GOUT)患者的影响,以及人含NLR家族Pyrin域蛋白3(human LRR and PYD domains-containingprotein3,NLRP3)及肠道微生态的影响,并从炎症及肠道菌群方面探讨其作用机制。2方法2.1理论探析通过分析文献,分析GOUT患者的NLRP3、肠道微生态变化与脾虚痰湿浊毒痹阻的联系,详释健脾泄浊法治疗GOUT的中医理论基础。2.2临床研究2.2.1 NLRP3、肠道微生态与相关指标相关性研究从安徽省中医院体检中心及风湿科分别选取30名健康体检人员和60例痛风患者。比较健康组和GOUT患者NLRP3、双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌的不同,比较GOUT患者NLRP3、肠道菌群与性别、年龄、病程、体质指数(BMI)、24h尿尿酸(24h UUA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)、尿酸(UA)、中医证候、疼痛VAS、焦虑/抑郁(SAS/SDS)评分、生活健康调查表(SF-36)等的相关性。2.2.2疗效研究随机把60例GOUT患者均分为2组,对照组仅用非布司他治疗,治疗组在此基础上加用健脾泄浊方。比较治疗前后两组NLRP3、双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌及实验室指标(hs-CRP、ESR、UA、24h UUA)、SAS/SDS及SF-36量表评分及中医证候等的变化。3结果3.1理论探析3.1.1 NLRP3在痛风性关节炎炎症反应中起重要作用;3.1.2痛风与肠道微生态关系密切相关;3.1.3脾虚影响肠道微生态的平衡;3.1.4健脾泄浊法是中医治疗痛风的重要治则;3.1.5生活质量是评价痛风疗效的重要指标。3.2临床研究3.2.1 NLRP3、肠道菌群与相关指标相关性研究GOUT组NLRP3水平较健康组高(P<0.01)。痛风患者组与健康组相比较,痛风患者组双歧杆菌、乳酸杆菌水平降低,拟杆菌升高(P<0.01)。GOUT患者NLRP3与BMI呈有正向关系(P<0.01);双歧杆菌与病程有正向关系(P<0.05),与BMI成负相关(P<0.05),与年龄无明显相关性;乳酸杆菌与年龄、病程、BMI无明显相关性;拟杆菌与BMI成负相关(P<0.05),与年龄、病程无明显相关性。痛风患者关节疼痛与NLRP3、拟杆菌成正相关(P<0.01),与双歧杆菌、乳酸杆菌成负相关(P<0.01);关节肿胀与NLRP3、拟杆菌有正向关系(P<0.01),与双歧杆菌、乳酸杆菌有负性联系(P<0.01);关节屈伸不利与乳酸杆菌、双歧杆菌成负相关,与NLRP3成正相关(P<0.05);痛风石与NLRP3、拟杆菌成正相关,与双歧杆菌、乳酸杆菌成负相关(P<0.05);关节重着与NLRP3成正相关(P<0.01);与双歧杆菌、乳酸杆菌成负相关;神疲乏力和NLRP3、拟杆菌成正相关(P<0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌成负相关。NLRP3和疼痛VAS有正向关系(P<0.01),与SAS/SDS及SF-36评分中除RE外各细目都负相关;双歧杆菌与VAS疼痛评分、SAS、SDS呈负相关(P<0.05或P<0.01),与RF、RP、SF、BP、VT成正相关;乳酸杆菌和VAS疼痛评分、SDS呈负相关(P<0.05),与GH、PF、RP呈正相关(P<0.05),拟杆菌VAS疼痛评分、SAS、SDS呈正相关。痛风患者NLRP3与UA、hs-CRP、ESR呈正相关(P<0.05),与24h UUA呈负相关(P<0.05);双歧杆菌与UA、hs-CRP、ESR呈负相关(P<0.05或P<0.01),与24h UUA成正相关;乳酸杆菌与ESR呈负相关,与24h UUA呈正相关,拟杆菌与ESR呈正相关(P<0.05),与24h UUA呈负相关,与hs-CRP、UA无明显相关性。3.2.2健脾泄浊法治疗痛风患者的临床疗效对照组、治疗组总有效率分别为70.00%、93.33%,两组患者的总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组有效率高于对照组。3.2.3健脾泄浊法对痛风NLRP3及肠道微生态的影响两组治疗后,NLRP3、拟杆菌显著下降(P<0.01),双歧杆菌、乳酸杆菌上升(P<0.05或P<0.01);治疗组NLRP3、拟杆菌降幅更加显著,双歧杆菌、乳酸杆菌上升幅度更加显著(P<0.05或P<0.01)。3.2.4健脾泄浊法干预GOUT UA、24h UUA、ESR、hs-CRP的结果两组治疗后UA、ESR、hs-CRP下降(P<0.01),24h UUA升高(P<0.01);治疗组治疗后在降低UA、ESR、hs-CRP方面明显强于对照组(P<0.01),说明治疗组促尿酸排泄方面显著(P<0.01)。3.2.5健脾泄浊法对痛风患者中医证候积分的影响治疗组治疗后的中医证候积分降低各方面较对照组明显(P<0.01)。3.2.6健脾泄浊法对GOUT患者VAS评分、SAS/SDS及SF-36评分的影响治疗组治疗后的VAS、SAS/SDS降低更明显(P<0.01),SF-36各维度较对照组上升较明显(P<0.05或P<0.01)。4结论4.1原发性痛风患者乳酸杆菌、双歧杆菌降低,而NLRP3、拟杆菌升高;4.2 GOUT患者的NLRP3、肠道相关菌群与生活质量、临床表现及实验室指标关联紧密。4.3健脾泄浊法可使GOUT患者乳酸杆菌、双歧杆菌水平明显升高,降低NLRP3、拟杆菌水平。4.4健脾泄浊法可明显降低痛风患者的UA及促进尿酸排泄水平,降低患者ESR、hs-CRP炎症水平。提高SF-36积分、使中医症状、SAS/SDS积分降低。4.5探讨健脾泄浊法治疗原发性痛风患者可能的作用机制痛风患者肠道微生态失衡,血尿酸水平增高,尿酸沉积,尿酸盐(MSU)晶体刺激炎症反应。NLRP3被激活,促进释放白细胞介素-1β(IL-1β),大量炎症介质释放。从而导致痛风的关节炎发作。健脾泄浊法能降低痛风患者NLRP3炎性体活化,调节肠道微生态,使UA排泄增加,UA水平稳定,一系列症状得以缓解。