[目的]拟通过自制阿司匹林肠溶片(0.1 g)与原研药拜耳阿司匹林肠溶片(0.1 g)间的体外质量一致性对比研究,以及后期的体内疗效一致性评价研究,最终按化学药4类开发0.1 g规格的阿司匹林肠溶片仿制药。其中,本论文重点研究了自制制剂与参比制剂在四种溶出介质中溶出曲线的相似性。[方法]1.通过X射线衍射法测定阿司匹林原料药的晶型,考察原料药晶型是否与参比制剂的阿司匹林晶型一致;通过不同溶剂考察溶解性、不同溶出介质考察溶解度;通过干燥失重测定法考察引湿性等。2.根据《中国药典》(2015版)第四部通则0931,建立阿司匹林肠溶片溶出度测定方法,开展专属性、线性、精密度、稳定性、回收率、重复性、薄膜吸附试验等方法学验证;根据溶出测定方法,开展阿司匹林肠溶片自制制剂与参比制剂在四种溶出介质中的溶出曲线研究,采用f2相似因子法,计算溶出曲线相似因子,评价两者的溶出行为。3.对自制制剂与参比制剂进行阿司匹林含量测定及游离水杨酸检查,开展质量对比研究。[结果]1.原料药与参比制剂所用阿司匹林晶型一致;阿司匹林原料药在不同溶剂中的溶解性不同,在水中微溶、乙醇中易溶;阿司匹林溶解度呈pH依赖性,溶解度随pH的增加而增加;原料药无或几乎无引湿性。2.阿司匹林肠溶片溶出方法学验证结果均表现良好,该溶出方法可靠、稳定;f2相似因子法计算自制制剂与参比制剂在四种溶出介质中的相似因子,f2相似因子计算结果均大于50,表明二者体外溶出具有相似性。3.自制制剂与参比制剂的含量测定分别为102.57%和101.43%,均在《中国药典》(2015版)的规定要求93.0%-107.0%内;游离水杨酸检查结果分别为0.236%和0.221%,均小于规定要求1.5%。[结论]阿司匹林肠溶片自制制剂与参比制剂在所选四种溶出介质中具有相似的溶出行为,可判断为二者体外质量基本一致。