乳腺癌中TopoⅡα、Ki-67的表达及其临床意义的研究

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目的通过检测浸润性乳腺癌中DNA拓扑异构酶Ⅱα(DNA-topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)、肿瘤细胞增殖活性指标Ki67抗原的表达情况,探讨Topo IIα、Ki-67在浸润性乳腺癌发生、发展及转移过程中的作用,分析Topo IIα、Ki-67与乳腺癌患者一般临床病理特征之间的关系。探讨两者对乳腺癌预后判断中的价值。方法回顾性分析接受手术治疗的78例乳腺癌病例资料,采用免疫组化方法检测TopoⅡα及Ki67的表达情况,并分析两种蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及原癌基因人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)等一般临床病理特征的关系。分析TopoⅡα与Ki67之间的关系,TopoⅡα及Ki67共表达与一般临床病理特征的关系。结果78例乳腺癌患者中TopoⅡα蛋白阳性率48.72%(38/78),Ki67蛋白表达阳性率66.67%(52/78),TopoⅡα与Ki67共表达率38.46%(30/78)。TopoⅡα与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、雌激素受体ER、孕激素受体PR、人类表皮生长因子受体2 HER2均无明显相关(P>0.05),与Ki67的表达及淋巴结转移组数有关(P<0.05)。Ki67的表达与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、ER、HER-2均无明显相关(P>0.05),与淋巴结转移数及孕激素受体PR相关(P<0.05)。TopoⅡα、Ki67共表达与肿瘤组织大小及淋巴结转移组数相关(P<0.05),而与年龄、ER、PR等无关(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,淋巴结转移组数(P=0.007,OR值=1.781,95%CI:1.175~2.700)是TopoⅡα阳性表达的独立预测因子,淋巴结转移组数(P=0.032,OR值=1.730,95%CI:1.049~2.855)及PR蛋白表达状态(P=0.000,OR值=0.126,95%CI:0.039~0.402)是Ki-67阳性表达的独立预测因子,淋巴结转移组数(P=0.005,OR值=1.819,95%CI:1.198~2.762)是TopoⅡα及Ki-67共表达的独立预测因子。结论TopoⅡα的表达与Ki67抗原及腋窝淋巴结转移相关,Ki67抗原与腋窝淋巴结及PR表达相关,TopoⅡα与Ki67共表达与肿瘤大小及腋窝淋巴结转移相关,TopoⅡα、Ki67均可作为可反映肿瘤细胞的增殖活性的指标,其表达与乳腺癌的发展有一定的关系,联合检测两者表达水平可以为乳腺癌预后提供参考。
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