目的：在“八五”攻关课题的基础上,深入研究急性ICH出血量在临界范围内(<50ml),中医内科保守治疗的依据及机制；通过研究中药干预前后NSE、S1OO血清、蛋白表达及基因调控的变化,及其与出血量和神经功能损伤程度的相关性,初步确立脑出血实质发生损害时,血清发生敏感性、特异性变化的最佳临界点,并进一步探讨中医药治疗脑出血急性期的最佳出血量,及特异性、敏感性的诊断标准范围。方法：(1)建立稳定、可行的大鼠脑出血模型,观察中药干预前后,大鼠神经功能缺损评分的改变,应用HE染色观察大鼠脑组织病理形态学的改变。(2)运用ELISA法检测血清NSE、S100的变化；运用免疫组化法检测NSE、S100的蛋白表达；运用RT-PCR法观察脑组织局部NSE、S10O蛋白mRNA的动态改变。(3)与前期的实验进行对比,观察不同出血量、不同出血时间与血清的动态改变之间的相关性；确立脑实质发生损害时,血清变化的临界点以及中医药治疗急性脑出血的最佳出血量,最佳诊断标准。结果：(1)造模后第5天,与假手术组相比,模型组、治疗组神经功能缺损评分有极显著性差异(p<0.01)；在出血量相同的情况下,模型组神经功能缺损评分均高于治疗组,两者相比有显著性差异(p<0.05),随出血量的逐步增加,模型组和治疗组的神经功能缺损评分均呈逐渐增高趋势。(2)镜下HE染色显示,模型组及治疗组与假手术组相比,脑组织均有不同程度的破坏,但治疗组脑组织破坏情况远较模型组大鼠轻。(3)造模后5天,模型组和治疗组的血清NSE浓度水平,均高于假手术组,存在极显著性差异(p<0.01)；随出血量的逐渐增加,模型组和治疗组血清NSE浓度水平呈逐渐增高趋势；模型组组内比较,出血量40μl、53μl、67μl组均与出血量27μl组有极显著性差异(P<0.01),40μl、53μl、67μl组之间比较无显著差别(p>0.05)；应用中药治疗后,治疗组与模型组比较,治疗组的血清NSE浓度已较模型组降低,不同血量的出血组相比,在出血量为27μl、40μl时,治疗组与模型组之间存在极显著性差异(p<0.01),出血量为53μl时,治疗组与模型组之间存在显著性差异(p<0.05),出血量为67μl时治疗组与模型组之间无统计学意义。免疫组化结果显示除治疗组27μl外,其余各组大鼠脑组织NSE光密度高于假手术组,NSE表达增强;出血量越高,NSE表达越明显；中药治疗后,治疗组NSE表达较模型组降低,治疗组与模型组比较,出血量为27μl、40μl时更为明显(P<0.01)。NSE半定量PCR结果提示脑出血后5天,与假手术组相比,各模型组NSE的转录水平明显提高,且随着出血量的增多,呈逐渐上升的趋势,在出血量相同的情况下,与相应模型组相比,中药治疗组NSE的转录水平有所下降。(4)血清S100显示造模后5天,模型组、治疗组均高于假手术组；随出血量的增加,模型组和治疗组血清S100浓度水平呈逐渐增高趋势；在中药干预之后,血清S100浓度水平下降,特别是小出血量(27μ、l40μl)时更为明显(p<0.01)。免疫组化结果显示治疗组及模型组大鼠脑组织S100表达均高于假手术组,随出血量的增加,S100表达越明显；应用中药治疗后,治疗组S100表达较模型组降低。S100半定量PCR结果提示脑出血后5天,与假手术组相比,各模型组S100的转录水平明显提高,且随着出血量的增多,呈逐渐上升的趋势,在出血量相同的情况下,与相应模型组相比,中药治疗组S100的转录水平有所下降。(5)将出血后3天、5天的模型组大鼠血清NSE、S100浓度进行比较,发现大鼠血清浓度水平在出血量为27μl时,明显低于其他各组(p<0.01或p<0.05),当出血量达到40μl后,血清浓度虽然上升但已趋于平缓,出血量为40μl、53μl、67μl各组之间并无统计学差异(p>0.05)；中药治疗前后大鼠血清浓度比较,在出血量分别为27μl、40μl时,治疗组与模型组之间存在极显著性差异(p<0.01),在出血量为53μl及67μl时两组存在显著性差异(p<0.05)或无差异(p>0.05)；对血清NSE及S100浓度水平分别做ROC曲线(受试者工作特征曲线)分析,血清NSE浓度水平范围为19.95ng/ml-21.65ng/ml,血清S100浓度水平范围为6.3ng/ml-8.16ng/ml。结论：(1)初步证实大鼠脑出血40μl(即人脑出血的出血量30ml)是脑实质发生损害时NSE、S100表达的突变临界点,为临床诊断提供了有价值的参考数据。(2)初步确立脑出血后3天是检测]NSE、S100的最佳敏感时点,为临床治疗提供了最佳诊断时机。(3)初步确立中药干预脑出血的最佳疗效出血量应小于大鼠脑出血40μl(即人脑出血的出血量30ml),为临床选择合理有效的治疗方法提供了依据。(4)初步证实了当血清NSE浓度水平在19.95ng/ml-21.65ng/ml范围内,血清S100浓度水平在6.3ng/ml-8.16ng/ml范围内时,是中药治疗脑出血的安全有效区间,为临床治疗提供了客观化的诊断标准。