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目的：复制氧化性低密度脂蛋白(oxygenized low density lipoprotein，oxLDL)诱导人脐静脉内皮细胞(humanumbilical vein endothelial cell，HUVEC)损伤模型，建立慢病毒介导的LOX-1-shRNA转染HUVECs细胞模型，从LOX-1/NADPH氧化酶/ROS、Nrf2/HO-1信号通路的角度研究齐墩果酸(oleanolic acid，OA)对oxLDL诱导的HUVEC细胞氧化损伤的保护作用。 方法：200μg/mL oxLDL与HUVEC细胞共孵育24 h，以复制细胞损伤模型;实验设计分组为:正常对照组、oxLDL模型组、齐墩果酸药物组(5，10，20μmol/L OA)、维生素E(vitamin E，Vit E)阳性对照组（200μmol/L）;以MTT检测细胞存活率，DCFH-DA检测细胞内ROS的生成，Real-time PCR检测 LOX-1、p22phox、gp91phox、Rac1 mRNA表达，Western blot检测LOX-1、gp91phox、p47phox、p67phox蛋白表达以及经时(0、3、6、12、24 h)变化;采用慢病毒介导的基因沉默技术抑制LOX-1表达及LOX-1沉默后对细胞内ROS生成、NADPH氧化酶亚基(p47phox、p67phox、gp91phox)表达及Nrf2/HO-1表达的影响。 结果：成功复制oxLDL诱导的HUVEC细胞损伤模型;与正常组比较，oxLDL处理后细胞生存率显著下降(50.31％)，LOX-1 mRNA及蛋白水平显著升高（p均＜0.01），NADPH氧化酶亚基gp91phox、p22phox、Rac1 mRNA及p47phox、p67phox、gp91phox蛋白表达水平显著升高，ROS生成大量增加，Nrf2胞核内蛋白表达及HO-1蛋白表达显著增加，且LOX-1蛋白、ROS释放、HO-1蛋白在oxLDL孵育3h和24h时呈现两个表达高峰(p＜0.05); NADPH氧化酶亚基gp91phox、p67phox、p47phox蛋白表达在oxLDL孵育3-12 h达平台期，24 h时表达达高峰(p＜0.05)。5-20μmol/L剂量范围内的OA、200μmol/L维生素E及慢病毒介导的LOX-1-shRNA均可显著提高HUVEC细胞生存率，下调LOX-1mRNA及蛋白表达，下调NADPH氧化酶亚基gp91 phox、p22phox、Rac1 mRNA及p47phox、p67phox、gp91phox蛋白表达，减少ROS的大量生成;5-20μmol/L剂量范围内的OA及维生素E组可进一步促进oxLDL诱导的核内Nrf2蛋白表达及HO-1表达(p＜0.05)，而慢病毒介导的LOX-1基因沉默可抑制oxLDL诱导的核内Nrf2蛋白表达及HO-1表达（p＜0.01）。 结论：200μg/mL oxLDL诱导激活LOX-1/NADPH氧化酶/ROS信号通路促使HUVEC细胞氧化损伤;而OA通过抑制LOX-1/NADPH氧化酶/ROS信号通路的活化，激活Nrf2/HO-1信号通路保护oxLDL诱导的HUVEC细胞损伤，且LOX-1的表达是oxLDL诱导Nrf2/HO-1信号通路激活的上游分子。