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细胞凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡（Programmed Cell Death, PCD），是指细胞受到某种信号或受到某些因素刺激后，发生的一种为维持内环境稳定的主动性消亡过程。目前研究发现Caspases和Bcl-2蛋白超家族是参与细胞凋亡的两种核心蛋白家族。研究表明Caspases诱导细胞凋亡的途径主要有三种：1）死亡受体途径（外源性）的细胞凋亡；2）线粒体途径（内源性途径）的细胞凋亡；3）内质网应激途径的细胞凋亡。除此之外，Bcl-2家族蛋白在凋亡发生中也发挥重要作用，在凋亡刺激时，Bax/Bak转位到线粒体膜上，促进细胞色素C由线粒体内膜间隙释放到胞质中，诱导细胞凋亡的发生。除此之外，内质网应激相关的凋亡途径也在逐渐被研究。内质网（ER）通过控制蛋白的折叠和运输在关键的细胞功能中发挥作用。当细胞内有大量错误折叠蛋白堆积时，就会导致内质网应激的发生，通常有一种机制可以缓解内质网应激，称为未折叠蛋白反应（UPR），哺乳动物中内质网应激时引起的UPR反应通路包括PKR-样内质网定位的真核起始因子2（eIF2）-a激酶（PERK），肌醇需求酶1（IRE-1），和活化转录因子6（ATF6）。在非应激细胞中，这些蛋白通过与它们的内质网结合分子伴侣蛋白，葡萄糖调节蛋白GRP78/免疫球蛋白重链（GRP78）结合以失活结构存在。当内质网中的未折叠蛋白增加时，GRP78从PERK，ATF6和IRE1释放，激活三个内质网应激感受器。内质网应激发生时，尤其是PERK的活化，主要是通过真核起始因子（eIF2）-a的磷酸化，导致核C/EBP-同源蛋白（CHOP）的诱导，值得我们关注的是目前CHOP已经被作为不同病理条件下内质网应激诱导细胞死亡的关键介质。顺铂是目前临床使用最常见和最有效的化疗药物，对很多实体瘤都有良好的治疗效果，但是顺铂引起肿瘤细胞凋亡的机制是复杂的，可能有线粒体途径的参与，也可能有内质网途径的参与。在神经胶质瘤T98G和U251细胞中，CDDP能否引起两种细胞凋亡？是通过线粒体凋亡途径还是通过内质网应激-凋亡途径引起的两种细胞的凋亡？目前，对于这些方面的研究还未见报道。因此，本课题将针对这两个问题展开研究。本课题拟通过体外培养人神经胶质瘤T98G和U251细胞，探讨CDDP对T98G和U251细胞生存率的影响，以及其引起的两种细胞中凋亡相关蛋白Cleaved Caspase3和Cleaved PARP的变化。此外，本研究将进一步探讨CDDP在两种细胞中对其线粒体凋亡相关蛋白细胞色素C，Bcl-2及Bax表达的影响，同时研究CDDP在两种细胞中对内质网应激-凋亡相关蛋白GRP78及CHOP表达的影响。本研究将有可能为临床上脑胶质瘤的治疗提供一定的理论依据。