【摘 要】
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近年来,过渡金属叛基配合物类一氧化碳释放分子(Carbon Monoxide Releasing Molecules,CORM)开始广泛应用于一氧化碳治疗应用研究,并成功模拟了内源性一氧化碳的器官保护、心血管扩张、解热抗炎、抗菌抗癌等生理治疗功能,为相关临床应用奠定了坚实的理论和实验基础。然而,此类分子释放一氧化碳必然伴随过渡金属残留,其金属毒性严重制约了相关治疗应用发展。蒙脱石具有很高的离子交换
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近年来,过渡金属叛基配合物类一氧化碳释放分子(Carbon Monoxide Releasing Molecules,CORM)开始广泛应用于一氧化碳治疗应用研究,并成功模拟了内源性一氧化碳的器官保护、心血管扩张、解热抗炎、抗菌抗癌等生理治疗功能,为相关临床应用奠定了坚实的理论和实验基础。然而,此类分子释放一氧化碳必然伴随过渡金属残留,其金属毒性严重制约了相关治疗应用发展。蒙脱石具有很高的离子交换容量和独特的膨胀性能,不但能有效地延迟药物缓释、还可有效为靶向药物增溶。本论文利用蒙脱土为载体,过渡金属羰基配合物配位插层,设计合成了一种具有缓释功能和低金属溶出的一氧化碳释放新材料。模拟生理环境下,CO缓释实验表明,蒙脱土的亲水性、溶胀性能、特别是对重金属吸附特性是抑制CORM重金属离子溶出的有效途径,本论文研究为治疗型一氧化碳释放材料设计提供了新思路。论文具体内容包括:首先,综述了一氧化碳分子与过渡金属羰基配合物类一氧化碳释放分子以及相关释放材料的研究进展,较为系统地评述各类缓释系统的设计原理、制备方法以及生物活性;进而,针对以CORM-02为代表的羰基钌类释放体系,发展了 Ru-MMT原位羰基化反应,羰基钌插层MMT的高效合成,成功制备了两例蒙脱土负载壤基钌的一氧化碳释放材料(Product 1和Product 2)。相关红外光谱表征确定,负载后羰基钌存在于MMT上;通过扫描电镜能谱分析,确定此类材料中金属钌含量约5%;透射电镜和扫描电镜分析显示,负载羰基钌的蒙脱土材料保持了层状结构;XRD分析显示,负载羰基钌后,其层间距有明显增大趋势。热重(TG)分析显示,负载后的样品在100-200℃间有明显的失重,对应于层间吸附的溶剂分子、水分子和羰基钌上CO的受热释放。马心肌红蛋白测试发现,该材料在模拟体外生理环境下可水解缓释一氧化碳,CO释放半衰期远高于CORM-2,具有优良环境耐受性和缓释作用。最后,本文总结了目前各类一氧化碳释放前驱体的特点、一氧化碳检测装置、一氧化碳释放动力学、细胞毒性以及器官积累等相关研究,这些为CO治疗研究提供了最新文献支撑。
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