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目的:研究拉帕替尼联合紫杉醇不同给药顺序作用于人胃癌细胞NCI-N87产生的不同抑制效应。
方法:采用MTT的方法检测单独应用拉帕替尼与紫杉醇和两药联合应用不同方案对胃癌细胞株NCI-N87的增殖抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50)和两药不同联合方案的联合指数(combination index,CI),以确定最佳联合方案。采用流式细胞术检测拉帕替尼与紫杉醇不同给药顺序对NCI-N8细胞周期和凋亡率的影响。
结果:1、MTT法检测拉帕替尼和紫杉醇单独应用于人胃癌细胞株NCI-N87,两药处理24h、48h、72h后,对NCI-N87细胞生长均有一定抑制作用,且联合后对NCI-N87细胞的增殖抑制作用受给药序贯影响:拉帕替尼先于紫杉醇给药,两者的CI值均大于1,两者之间为拮抗效应;拉帕替尼后于紫杉醇给药,两者CI值均小于1,两者之间具有较明显的协同效应。2、流式细胞术检测不同给药顺序对细胞周期和凋亡率的影响发现:单独紫杉醇作用组使细胞主要阻滞在G2-M期;单独拉帕替尼作用组使细胞主要阻滞在G1期。在拉帕替尼和紫杉醇不同给药顺序的联合处理组,发现各组G0-G1期均有不同程度的缩短,在先加紫杉醇组G2-M期明显延长,S期变化不明显,凋亡率显著增加;而先加拉帕替尼组,G0-G1期相对比其他几期比例高,S期变化不明显,而G2-M期略有升高,凋亡率显著低于后加拉帕替尼组;同时加入两药组G2-M期延长,凋亡率介于其他两组之间。
结论:1、拉帕替尼与紫杉醇对胃癌细胞NCI-N87的增殖均有抑制作用,且两药联合有协同抑制作用,且最佳的给药序贯是紫杉醇先于拉帕替尼给药,能获得明显的协同效应。2、拉帕替尼、紫杉醇能够影响人胃癌细胞株NCI-N87的细胞周期,诱导其凋亡。3、拉帕替尼联合紫杉醇作用于NCI-N87细胞,先给予拉帕替尼组细胞凋亡率相对低,而先给予紫杉醇组能够获得较高的凋亡率,这可能是因为两种药物作用于细胞的不同周期。因此提示在晚期胃癌的临床综合治疗中,先应用紫杉醇诱导再序贯给予拉帕替尼可能疗效更佳。