【摘 要】
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第一部分血清Dickkopf-1水平在非小细胞肺癌的早期诊断价值以及与非小细胞肺癌临床病理特征的关系目的:通过检测血清Dickkopf-1（DKK-1）在I-IIIa期非小细胞癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者和肺部良性小结节患者的表达水平,分析血清DKK-1水平与NSCLC临床病理特征的关系,探讨其在NSCLC早期诊断的价值。方法:收集418例手术完全切除
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第一部分血清Dickkopf-1水平在非小细胞肺癌的早期诊断价值以及与非小细胞肺癌临床病理特征的关系目的:通过检测血清Dickkopf-1（DKK-1）在I-IIIa期非小细胞癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者和肺部良性小结节患者的表达水平,分析血清DKK-1水平与NSCLC临床病理特征的关系,探讨其在NSCLC早期诊断的价值。方法:收集418例手术完全切除的原发性NSCLC患者的术前血清样本,其中I期患者252例,II期患者77例,IIIa期患者89例;39例手术切除的肺良性小结节患者的术前血清样本,应用酶联免疫吸附实验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测血清DKK-1水平,比较血清DKK-1水平在I期NSCLC患者和肺良性小结节患者之间的差异,另外结合I-IIIa期NSCLC患者的临床病理资料,分析血清DKK-1水平与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果:（1）I期NSCLC患者与肺良性小结节组相比,年龄、性别、病灶大小构成均无明显统计学差异（P>0.05）,两组间具有良好的可比性。I期NSCLC患者血清DKK-1平均水平为231.7pg/ml,而肺良性小结节组为268.6pg/ml,两组差异没有统计学意义（P=0.116）。（2）根据I-IIIa期NSCLC患者的性别、年龄、病理类型、有无脉管癌栓、是否侵脏层胸膜、病灶大小、淋巴结分期将NSCLC患者分为不同组别,并进行统计学分析,结果显示血清DKK-1水平与病理类型（P=0.037）、病灶大小（P=0.001）和N分期（P=0.002）有关。结论:（1）I期NSCLC患者血清中的DKK-l水平与肺良性小结节对照组的差异无统计学意义,无法作为临床中NSCLC早期诊断的辅助指标。（2）I-IIIa期NSCLC患者的血清DKK-l水平与病灶大小、临床分期密切相关,可能在肺癌的生长和转移过程中起着极其重要的作用。第二部分血清Dickkopf-1水平对非小细胞肺癌骨转移的诊断作用及对预后的影响目的:探讨Dickkopf-1（DKK-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移中的临床预测价值,以及对预后的影响。方法:收集318例IV期NSCLC患者治疗前的血清标本,其中包括140例骨转移患者和178例非骨转移患者。应用酶联免疫吸附实验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测血清DKK-1水平,比较骨转移患者和非骨转移患者血清DKK-1水平的差异,分析血清DKK-1水平对骨转移患者预后的影响。结果:（1）骨转移患者血清DKK-1水平为371.44pg/ml,非骨转移患者血清DKK-1水平为260.71pg/ml。血清DKK-1水平在骨转移患者中显著升高,差异有统计学意义（P<0.001）。血清DKK-1水平与N期（P=0.455）、T分期（P=0.761）、胸膜转移（P=0.472）、肺转移（P=0.928）、脑转移（P=0.186）、肝转移（P=0.800）和肾上腺转移（P=0.838）无关。ROC曲线显示DKK-1最佳截断值为311.8pg/ml,曲线下面积为0.791,95%置信区间为0.739-0.843,敏感性为77.1%,特异性为71.4%。（2）骨转移患者中45例单发骨转移,95例多发性骨转移;49例单独骨转移,91例骨转移合并其他脏器转移。血清DKK-1水平按照311.8pg/ml分为高表达和低表达。骨转移患者根据血清DKK-1水平分为高表达组（DKK-1>311.8pg/ml,n=108）和低表达组（DKK-1≤311.8pg/ml,n=32）。分析骨转移患者血清DKK-1水平与临床病理特征的关系,结果显示血清DKK-1水平高表达与骨转移的数量呈显著正相关（P=0.042）,与骨转移模式和骨转移的分布无相关性。（3）骨转移患者的中位生存期为15.2个月。Kaplan-Meier分析显示血清DKK-1水平升高,总体生存期缩短（P=0.025）。多变量Cox回归分析显示,ECOG PS评分（HR=3.689;P=0.001）、血清DKK-1水平（HR=1.665;P=0.027）、骨转移数量（HR=1.895;P=0.004）和骨转移性模式（HR=1.238;P=0.046）是NSCLC骨转移患者的独立预后因素。结论:（1）血清DKK-1是预测NSCLC骨转移的潜在血清生物标志物。（2）血清DKK-1是NSCLC骨转移患者预后不良的预测指标。
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