目的：　　 观察大鼠癫痫持续状态（status epilepticus，SE）后海马区脑组织miR-34a的表达分布规律;通过干预miR-34a表达水平，探讨其在癫痫后海马神经元凋亡中的作用。　　 方法：　　 1.建立模型:采用6～8周龄健康雄性SD大鼠，随机分为空白对照组(Normal，N组)，癫痫组(Epilepsy，Ep组)，干预组(Antagomir，A组)和干预对照组（Antagomir-control，C组）。对EP组、A组、C组建立氯化锂一匹罗卡品致痫大鼠SE模型。在SE诱导成功后4-6小时分别对A组和C组侧脑室立体定向给予Antagomir和Antagomir-control干预miR-34a表达水平，各组均以在1天（24小时，急性期）、7天（静止期）作为研究时间点。　　 2.对大鼠行脑电图检查，记录生理状态、致痫期Ⅳ级以上发作状态、造模成功后发作间期状态、自发发作状态的脑电变化，确认癫痫模型的建立。　　 3.实时定量-PCR检测各组miR-34a表达水平，检测干预前后miR-34a表达量的变化，以验证药物干预miR-34a的效果。　　 4.采用Western Blot和免疫组化技术检测caspase-3蛋白在大鼠海马组织中的分部及其表达量的变化。　　 5.TUNEL(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTPnick-end-labeling)法检测大鼠SE后海马区脑组织神经元细胞凋亡情况。　　 6.Nissl染色研究大鼠SE后海马区脑组织神经元细胞缺失及存留情况。　　 结果：　　 1.依据动物行为学表现及脑电图结果，最终造模组（Ep组、A组、C组）大鼠成模率为89.17％。成模及干预后，大鼠因自身恢复、麻醉意外、手术创伤等因素，部分发生死亡，最终可用实验组动物的成活率为69.17％。　　 2.实时定量PCR检测显示，在急性期和静止期，miR-34a的表达在Ep组较N组均显著增高，药物干预后A组较C组均显著降低，有显著性差异，干预有效。　　 3.Western Blot检测显示，在急性期和静止期，caspase-3蛋白的表达在Ep组较N组均显著增高，药物干预后A组较C组均显著降低，有显著性差异，与实时定量PCR结果趋势相一致。　　 4.免疫组化检测显示，在急性期和静止期，Ep组与药物干预对照C组中caspase-3蛋白在海马（CA1、CA3区）神经元胞浆均高表达，而N组和药物干预A组均仅有较低密度的表达，与Western Blot结果相一致。　　 5.TUNEL检测显示，在急性期和静止期，Ep组海马(CA1、CA3区）神经元细胞凋亡均明显多于N组;药物干预后A组海马(CA1、CA3区)神经元细胞凋亡均明显低于C组，与实时定量PCR、WesternBlot、免疫组化结果相一致。　　 6.Nissl染色显示，在急性期和静止期，Ep组海马(CA1、CA3区)神经元细胞损失均明显多于N组，存留的神经元细胞均明显少于N组;药物干预后A组海马（CA1、CA3区）神经元细胞损失均明显少于C组，存留的神经元细胞均明显多于N组，与实时定量PCR、Western Blot、免疫组化、TUNEL结果相适应。　　 结论：　　 大鼠癫痫持续状态后的急性期和静止期，海马（CA1、CA3区）神经元中miRNA-34a可通过上调caspase-3蛋白的表达，激活下游凋亡通路，造成海马区神经元细胞凋亡。