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目的:建立甲苯咪唑（Mebendazole,MBZ）及其代谢物在欧洲鳗鲡血浆和组织中的高效液相色谱检测方法,并研究其在欧洲鳗鲡体内的药物代谢动力学及残留规律,为MBZ给药方案的优化设计及指导临床合理用药提供理论依据。方法:在25±1℃下,MBZ按1 mg·L-1的剂量浸浴欧洲鳗鲡36 h,于不同时间点采集样品。样品用乙酸乙酯提取,选用C18色谱柱,以乙腈和醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.5）为流动相,检测波长为248 nm,测定血浆和组织中MBZ及其代谢物的浓度。用DAS药物动力学软件处理血浆和组织中药物浓度-时间数据。结果:该方法的最低检测限为3 ng·mL-1;在0.01-1.00μg·mL-1浓度范围内线性关系良好。MBZ及其代谢物MBZ-OH、MBZ-NH2在血浆中的平均回收率分别为98.93%、97.92%、102.91%;肌肉中的平均回收率分别为90.45%、98.88%、95.11%;皮中的平均回收率分别为71.75%、84.51%、79.59%;日内、日间变异系数均低于10%。非房室模型分析表明,MBZ在欧洲鳗鲡血浆中的主要药物动力学参数为:消除半衰期（t1/2）为6.051 h,清除率（CL）为0.060 L·h-1·kg-1,表观分布容积（Vd）为0.528 L·kg-1;血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、平均滞留时间（MRT）、达峰时间（Tmax）、达峰浓度（Cmax）分别为16.499 mg·L-1·h-1、27.749 h、36 h、0.675μg·mL-1。MBZ-OH在欧洲鳗鲡血浆中的主要药物动力学参数为:t1/2为2.093 h,CL为0.174 L·h-1·kg-1,Vd为0.526 L·kg-1,AUC、MRT、Tmax、Cmax分别为5.739 mg·L-1·h-1、18.227 h、7 h、0.204μg·mL-1。MBZ-NH2在欧洲鳗鲡血浆中的主要药物动力学参数为:t1/2为67.242 h,CL为0.022 L·h-1·kg-1;Vd为2.144 L·kg-1;AUC、MRT、Tmax、Cmax分别为45.227 mg·L-1·h-1、100.392 h、36 h、0.586μg·mL-1。药物在组织中的消除方程如下:MBZ:C肌肉=3.330e-0.059t、C皮=0.706e-0.007t,相关指数分别为0.995、0.974;MBZ-OH:C肌肉=2.438e-0.110t、C皮=0.178e-0.019t,相关指数分别为0.962、0.978;MBZ-NH2:C肌肉=0.380e-0.003t、C皮=1.223e-0.004t,相关指数分别为0.965、0.951。研究结果表明:MBZ在欧洲鳗鲡体内吸收迅速、分布快,并迅速代谢成MBZ-OH和MBZ-NH2;组织中的药物浓度均较高且分布广泛、渗透力强,可用于全身及深部组织感染的治疗;药物在各组织中的残留量及消除速度差别较大,皮的残留量明显高于肌肉组织,且MBZ-NH2在鳗鲡皮中消除最慢,因此皮组织可以作为MBZ残留监测的首选组织。在25±1℃下,以0.02 mg·kg-1为最高残留限量（MRL）,利用休药期公式（WDT）计算休药期,建议休药期不低于48 d。