研究背景:肿瘤心脏病学是一门新兴的交叉学科,其中抗肿瘤治疗引起的心脏毒性是其研究的重点。多柔比星（Doxorubicin,DOX）是使用最广泛的抗肿瘤药物之一,其引起的心脏毒性威胁着肿瘤患者和肿瘤幸存者的健康。目前尚缺乏一种安全且有效的预防和治疗DOX导致的心脏毒性（Doxorubicin-induced cardiotoxicity,DIC）的方法。Elabela（ELA）是一种新型的内源性多肽,其在心脏发育过程中发挥着重要的作用。近年来研究发现,ELA在心力衰竭、心肌梗死、高血压等心脏疾病中具有保护作用。然而ELA是否可以保护DIC,目前尚不清楚。研究目的:探究ELA是否可以改善DIC,并研究自噬流在其中发挥的作用。研究方法:选用6-8周的雄性C57BL小鼠构建急性DIC模型,分别通过心脏超声、心肌损伤坏死标记物、心重/体重比和WGA染色评估小鼠心功能、心肌损伤和心脏萎缩;分离新生大鼠原代心肌细胞（Neonatal rat cardiomyocytes,NRCs）建立细胞DIC模型,分别通过鬼笔环肽染色、AM/PI染色和TUNEL染色评估心肌细胞萎缩和死亡。体内研究通过WB实验检测p62和LC3Ⅱ、电镜观察心肌组织自噬囊泡的数量来监测自噬流。体外研究通过WB实验、LC3荧光双标和溶酶体荧光双标实验观察自噬流。通路研究部分,体内研究运用氯喹阻塞自噬流,探究自噬流在ELA对DOX导致的小鼠心脏毒性的保护中的作用;体外研究运用TFEB siRNA抑制TFEB,探究TFEB信号通路在ELA对DOX介导的心肌细胞自噬流阻塞、死亡和萎缩的保护中的作用。研究结果:1.ELA减轻DIC:体内研究发现ELA减轻DOX导致的小鼠心功能下降、心肌损伤和心脏萎缩,体外研究发现ELA减轻DOX导致的心肌细胞死亡和萎缩;2.ELA改善DOX导致的自噬流阻塞:体内和体外研究均发现ELA改善DOX导致的自噬流阻塞,并在体外研究发现ELA改善DOX导致的溶酶体酸化功能障碍和自噬溶酶体蓄积;3.ELA通过改善自噬流发挥对DIC的保护作用:（1）自噬流阻塞剂氯喹清除了 ELA对DOX导致的小鼠心功能障碍和心脏萎缩的保护,（2）TFEB是调节溶酶体功能的重要转录因子,ELA减轻DOX对TFEB的抑制,抑制TFEB消除了 ELA对DOX导致的NRCs自噬流阻塞、死亡和萎缩的保护。研究结论:本研究首次发现ELA通过激活TFEB信号通路改善自噬流阻塞,从而减轻DIC。外源性给予ELA可能成为潜在的DIC预防和治疗的新方法。