肝癌在世界范围内发生率排名第6、死亡率排名第2,肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75–85%。诱发肝癌的原因主要包括HBV、HCV病毒感染、黄曲霉毒素感染、饮酒、肥胖、吸烟和2型糖尿病。目前肝癌的治疗可分为根治性治疗和姑息治疗。根治性治疗如肝切除和肝移植的最大的局限是对病人身体条件要求严格、难以获得合适的肝源和术后复发率高;姑息治疗包括肝动脉栓塞、放化疗、靶向治疗等,然而这些治疗方法容易复发、副作用大、易产生耐药性。因此,很有必要加大对HCC药物研发投入,开发特定的、个性化的药物用以治疗HCC。Hippo通路是肝脏大小、再生、发育、代谢和稳态的关键调控因子,在维持肝组织稳态中起着关键作用,Hippo通路紊乱可导致肝脏疾病的发生,并显著促进肝脏过度生长和肿瘤发生。其中Hippo通路中的信号转导元件YAP/TAZ是Hippo通路激酶级联网络的中心,YAP在肝癌等多种肿瘤细胞中过表达,而YAP敲除可抑制癌细胞的发生和转移。虫草素（cordycepin）又称3-脱氧腺苷,是蛹虫草的主要活性成分。既往研究报道虫草素能诱导癌细胞发生细胞凋亡、细胞周期阻滞、抑制癌细胞转移和调节抑癌基因的表达,虫草素与抗癌药物顺铂、紫杉醇和放射疗法的联合使用,能增加癌细胞对药物或放射治疗的敏感性,提高抗癌效果。然而,虫草素是否通过调节Hippo信号通路中YAP的表达来抑制癌细胞的发生和发展,目前鲜有报道。为此,本研究采用MTT法、细胞克隆、细胞划痕、荧光成像、q PCR、慢病毒转染、流式细胞术和蛋白印迹等方法,探讨了虫草素对Hep G2细胞增殖和转移的影响,从分子和细胞水平阐明其抗癌的作用机制。1、虫草素对Hep G2细胞生理活性的影响。虫草素抑制了细胞生长,主要表现为虫草素处理使得Hep G2细胞脱落脱导致漂浮细胞数量增加、细胞收缩、融合减少,虫草素呈剂量依赖性抑制Hep G2细胞增殖。2、虫草素诱导Hep G2细胞凋亡。虫草素呈剂量依赖性诱导Hep G2细胞凋亡,其作用机制与诱导caspase-3过表达、降低细胞内线粒体膜电位和增加细胞内ROS表达有关。3、虫草素对Hep G2细胞转移能力的影响。虫草素显著抑制Hep G2细胞迁移和侵袭能力,其作用机制可能与抑制基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达有关。4、YAP是虫草素抑制Hep G2细胞增殖的关键靶点。YAP抑制削弱了虫草素抑制Hep G2细胞增殖的能力。YAP抑制后,虫草素抑制YAP、TAZ和AKT蛋白表达的能力降低,诱导P53和P21蛋白表达的能力也被削弱。但是,YAP抑制并没有削弱虫草素抑制Hep G2细胞转移的能力。本研究结果表明,YAP在虫草素对Hep G2细胞增殖的抑制作用中起着关键作用,但不参与Hep G2细胞迁移的调节,而抑制MMP-2/MMP-9的表达与虫草素对Hep G2细胞迁移的抑制作用密切相关,提示虫草素抑制Hep G2细胞增殖和转移的具体机制不同。