概述:遗传性视网膜变性是一组依靠基因和临床诊断,并具有遗传和临床异质性的视网膜退行性病变。目的:使用了二代测序技术去检测常染色体隐性遗传的视网膜变性病人的遗传病变与疾病表型的相关性。实验设计和参与者:收集了一组20个常染色体隐性遗传的视网膜变性的中国家庭,并采集了他们的家族病史和临床信息。利用两张自主设计芯片进行二代测序技术对遗传性视网膜变性相关致病基因进行了目标区域捕获,从而查找出病人的相关致病基因。通过生物信息学技术对测序结果进行分析,利用高通量测序对变异位点进行家庭内部共分离测序验证,以及功能分析明确了致病基因和突变。措施:对患者进行详细的临床评估,鉴别疾病的致病突变和临床诊断。结果:在20个家庭中有11个家庭找到了17个极有可能是引起其患病的纯合子突变和等位基因突变,其中12个为新突变。这17个等位基因中抱过3个错义突变、6个无义突变、4个移码突变和4个剪切位点突变。此外,我们发现了RP1基因的等位基因突变与视锥视杆细胞营养不良患者相关,此前没有发现相同的RP1致病突变位点。另外,有三个家庭的致病突变的确定帮助了改进他们的临床诊断。结论:在这项研究中,许多已知位点为常染色体隐性遗传的视网膜变性突变发现了新表型。如RP1突变可能与视锥视杆细胞营养不良相关。因此,目标区域二代测序遗传评估可能有助于更好的临床诊断和评估。